百济神州公布替雷利珠单抗 vs 化疗治疗NSCLC临床数据

4月13日，百济神州在AACR2021年会上口头报告了替雷利珠单抗 vs 多西他赛针对二线或三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的全球III 期临床试验的中期分析结果。基于此项试验结果的新适应症上市申请（sBLA）已于2021年3月在中国获受理，目前正在接受审评。

RATIONALE 303 是一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验（NCT03358875），旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者的有效性和安全性。该试验的双重主要终点为在意向治疗患者人群以及在 PD-L1 高表达患者中的总生存期（OS）；关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）及安全性。该试验共在亚洲、欧洲、美洲和大洋洲的10 个国家入组了 805 例患者，以 2：1 的比例随机至替雷利珠单抗试验臂或多西他赛试验臂。

截至2020年8月10日的数据截点，百济神州对ITT患者群体进行了预先指定的OS中期分析，并经独立数据监测委员会进行评估。在中期分析中，RATIONALE 303达到了ITT人群OS的主要终点。关键有效性结果包括：

• 在ITT人群中，替雷利珠单抗试验臂的中位OS为17.2个月（95% CI：15.28，20.04），与多西他赛试验臂的11.9个月（95% CI：10.18，13.93）相比有显着改善（p值 <0.0001 ；风险比[HR] = 0.64 [95% CI：0.527，0.778]）
• 在PD-L1高表达患者中，替雷利珠单抗试验臂的中位OS为19.1个月（95% CI：16.82，25.79），与多西他赛试验臂的11.9个月（95% CI：8.90，14.03）相比有显着改善（描述性p值 <0.0001；HR = 0.52 [95%CI：0.384，0.713]）
• 替雷利珠单抗试验臂的中位PFS为4.1个月（95% CI：3.75，5.03），对比多西他赛试验臂的2.6个月（95% CI：2.17，3.78）（描述性p值 <0.0001；HR = 0.64 [95% CI：0.533，0.758]）
• 替雷利珠单抗试验臂在12个月时的PFS概率为23.3%，对比多西他赛试验臂的5.7%
• 替雷利珠单抗试验臂的ORR为21.9%，相比多西他赛试验臂的7.0%，相差14.9%（95% CI：10.26，19.56；描述性p值 <0.0001）
• 替雷利珠单抗试验臂和多西他赛试验臂的中位DoR分别为13.5个月（95% CI：8.54，21.78）和6.2个月（95% CI：2.10，7.16）

在中期分析中，替雷利珠单抗显示的安全性与先前在其他百泽安®作为单药治疗以及其他PD-1 / L1抑制剂研究中观察到的数据相一致。

替雷利珠单抗是一款人源化 lgG4 抗程序性死亡受体 1（PD-1）单克隆抗体，设计目的是为最大限度地减少与巨噬细胞中的 Fcγ 受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的 Fcγ 受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤 T 细胞，从而降低了 PD-1 抗体的抗肿瘤活性。替雷利珠单抗是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。

替雷利珠单抗已在中国获批联合化疗用于治疗一线晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。替雷利珠单抗另获附条件批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者以及 PD-L1 高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。针对上述两项适应症的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验结果。

此外，三项替雷利珠单抗新适应症上市申请在中国已获受理且正在审评过程中，包括一项联合化疗用于治疗一线晚期非鳞状 NSCLC 患者、一项用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二或三线局部晚期或转移性NSCLC 患者，以及一项用于治疗既往经治的不可切除肝细胞癌患者。

目前共有 16 项替雷利珠单抗的注册性临床试验在中国和全球范围内开展，其中包括 13项 3 期临床试验和3 项关键性 2 期临床试验。