多元化创新步入加速期

 

#向癌症说不#

国内PD-1市场又添重磅选手。

4月22日晚间，复宏汉霖宣布，其重组抗PD-1人源化单克隆抗体注射液斯鲁利单抗（代号HLX10）针对高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症已获国家药监局上市注册申请受理，并拟被纳入优先审评审批。

健识局获悉，该适应症依据特定的MSI-H肿瘤标志物进行筛查，不以癌种进行区分，覆盖患者群体广泛。此番斯鲁利单抗凭借II期研究提出附条件上市申请，有望成为国内首个针对高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤适应症提交上市申请的PD-1单抗药物。

近年来，国家药监局对新药审评审批明显加快，业内预计：斯鲁利单抗在明年初即可获批上市。

这是复宏汉霖提交上市的第一款生物创新药。此前，该公司已有利妥昔单抗（汉利康）、曲妥珠单抗（汉曲优）、阿达木单抗（汉达远）三款生物类似药上市。

这款PD-1的新进展，标志着复宏汉霖历经10年征程，已逐渐向创新药转向。

此前上市的三款生物类似药可提供稳定现金流支持，夯实公司在自主创新药领域的研发布局。在最大化生物类似药价值的同时，加速推进创新药进程，实现多元化创新，是今后复宏汉霖最重要的工作。

PD-1市场争夺战，差异化战略有望弯道超车

斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的生物创新药，此次上市申报主要是基于一项在MSI-H实体瘤中开展的Ⅱ期试验。3月28日，复宏汉霖宣布该试验已达到主要终点，具体数据将在未来学术会议上分享。

此前，中国有8款PD-1/PD-L1产品获批，但尚无MSI-H实体瘤适应症获批。全球也仅有默沙东的K药有该适应症，这是复宏汉霖实现弯道超车的好机会。

健识局获悉，此次斯鲁利单抗提交治疗MSI-H实体瘤的适应症，是复宏汉霖进军创新药领域的第一步。未来，该产品还将涉足肺癌、肝细胞癌、食管癌、头颈癌和胃癌等多个领域，针对非小细胞肺癌的NDA申请也有望于2021年下半年递交。

在国内PD-1市场的争夺中，如果没有占得先机，就必须走差异化开发路线。目前国内PD-1联合治疗多与化疗药物联用，以构筑护城河，并发挥自家PD-1的“带动效应”——推动自家化疗药、靶向药的销售。

复宏汉霖这款产品同样如此：以PD-1单抗为基石，除化疗之外，更联合管线中多款生物药如贝伐珠单抗、EGFR靶点单抗，组成免疫联合疗法。

拥有多款单抗，加上单抗联合用药的疗法，这是复宏汉霖在后发形势下的“独门利器”，也是重要的市场筹码，用以突破现有的竞争格局。

目前，国内PD-1市场竞争激烈，降价趋势明显，单抗类产品联合用药是未来的必然趋势。无论是PD-1/L1，还是与之有协同效应的CTLA-4、VEGF、EGFR、LAG-3等靶点，复宏汉霖均有产品覆盖，不仅能打造丰富、多元化的创新管线，更有利于在市场竞争中保持明显的成本优势。

全平台助力破局，国际化“出海”是决胜关键

除了高质量的研发，生产能力与商业化团队可谓是药企在PD-1市场中决胜关键的“两只手”。现如今，随着斯鲁利单抗正式获受理，复宏汉霖的提前布局逐渐浮现：一方面着手打造强大的商业运营能力，同时兼顾扩充生产能力。

根据复宏汉霖财报显示，2020年，复宏汉霖实现营业收入5.876亿元，较2019年增长约546%，旗下三款已上市的生物类似药“功不可没”，不仅上市之后迅速在国内取得市场优势，也打开了国产单抗药物的国际化道路。

2019年5月商业化以来，汉利康2019年的销售分成达7900万元。2020年汉利康出厂量为72万支，其中下半年出厂52万支，年销售额约10亿元。汉曲优（欧盟商品名：Zercepac）于2020年7月和8月相继获得欧盟委员会与NMPA批准上市，2020年在中欧共获得销售收入1.36亿元。

截至目前，汉曲优已开通全国所有省市的医保准入，于28个省市完成招标挂网，为惠及更多患者打下了坚实基础。同时，复宏汉霖通过外部合作，快速实现汉曲优海外市场的商业化“着陆”，已在德国、西班牙、法国、爱尔兰、意大利、匈牙利等近20个欧盟国家和地区成功上市销售。

这足以证明复宏汉霖在产能提升及市场上的营销能力。拥有生物类似药成功商业化累积的经验和市场拓展基础后，复宏汉霖在登陆海外市场将获得得天独厚的先天优势。

健识局获悉，斯鲁利单抗已在全球开展多项单药以及联合疗法的临床研究，并于中国、土耳其、波兰、乌克兰、俄罗斯等国家及地区累计入组近2000名受试者，可以说是海外临床数据较多的PD-1单抗产品。

早在2019年，复宏汉霖便与印度尼西亚的KG Bio公司达成合作，授权产品在东南亚10个国家的独家开发和商业化权利，启动产品的国际化布局。

东南亚等新兴国家市场鲜少有PD-1企业涉足，复宏汉霖希望走一条差异化路线，将这一充满机遇的区域作为PD-1产品海外首站，进而从新兴市场“逆袭”欧美市场，同时布局主流法规市场和新兴国家市场。

三大基地陆续投产，扩产增效满足全球产能需求

国际化“出海”，无疑是复宏汉霖今年最重要的工作之一。在张文杰看来，只要自身产品和临床数据都能保证高质量，国产PD-1今后都有出海机会。

稳定的产能是决定销售量的前提。健识局获悉，复宏汉霖的徐汇基地已获得了中国与欧盟GMP认证，2020年度商业化产能提升至20000升，并计划今年在该基地增加一条预充针生产线。

同时，复宏汉霖也在着手建设另外两大生产基地。松江基地（一）已完成24000升产能建设，已投入临床样品试生产。松江基地（二）一期正在紧锣密鼓建设中，规划产能36000升，预计今年投入试生产并开展相关验证工作。与此同时，公司将尽快推动松江基地（二）二期项目建设投产，进一步满足公司生物类似药、生物创新药产品的全球商业化生产需求。

复宏汉霖将继续通过一系列精益管理、工艺优化举措优化生产，不断引入和使用国际前沿的生产技术如连续流技术，有效把控生产成本，提高生产效率。

众多品种的陆续上市，使复宏汉霖构建起创新生态圈。张文杰表示，公司将通过推进创新管线升级、打造差异化产品布局以及加强外部合作，完成公司在创新药领域的布局。而三大生产基地稳定的产能是复宏汉霖建立商业化运营平台，充分挖掘广阔市场潜能，建立多元化业务发展模式的基础，最终将扩大公司综合一体化优势。

文|雷公

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