一针管一周！诺和诺德司美格鲁肽上市，目前8款GLP-1药物角逐中国市场

创新性优化，大幅降低给药频率

司美格鲁肽（semaglutide）是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，已经获得美国FDA批准用于成人2型糖尿病治疗。GLP-1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的效果。天然的GLP-1在人们用餐之后，受到葡萄糖的刺激而分泌。在2型糖尿病患者中，GLP-1的分泌水平显著下降，这也是导致患者血糖控制不佳的重要原因之一。

司美格鲁肽的分子量小（只有4.1kDa），与天然GLP-1的氨基酸序列具有94%的同源性。据悉，这款产品在开发时对人GLP-1多肽链进行一些创新性优化，主要包括增强与白蛋白结合，使其肾清除率降低和保护其不被代谢降解，这也是司美格鲁肽半衰期延长的主要机制；此外，司美格鲁肽通过肽链优化，还能抵抗DPP-4酶的降解而使其保持稳定。这些突破性肽链结构优化，使得司美格鲁肽半衰期延长至7天，实现了一周一次给药且血药浓度非常平稳。

十余项全球3期临床研究，降糖、心血管保护等多重获益

据悉，目前诺和诺德针对司美格鲁肽周制剂进行的SUSTAIN系列临床研究项目已完成11项全球3期临床试验，包括一项心血管结局试验，共纳入约1.1万名成年2型糖尿病患者，以全面评估司美格鲁肽的疗效及安全性、心血管和肾脏结局等。

结果显示，司美格鲁肽与多款降糖药物进行头对头比较均具有强效降糖作用，可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）达1.8%，HbA1c达标率（HbA1c<7.0%）高达80%，均显著优于对照药物。

在针对中国人群的研究部分中，SUSTAIN China研究比较了司美格鲁肽与对照药物在使用二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效和安全性。结果显示，在中国人群中，司美格鲁肽可显著降低HbA1c，最高降幅达1.8%，HbA1c达标率高达86.1%，且低血糖发生率低。相较于全球数据，司美格鲁肽在中国受试者中显示出更显著的HbA1c降幅。

进一步分析显示，司美格鲁肽能够显著改善2型糖尿病患者β细胞应答至健康人水平，实现“按需”降低HbA1c水平，无论患者是高基线HbA1c或者接近于7%，司美格鲁肽均可使平均HbA1c水平降至7%以内。

诺和泰已在全球52个国家上市，2020年销售额达34.5亿美元

《医药魔方》数据显示，在中国，目前也已有8款GLP-1R获批上市，包括需要每日1~3次皮下注射的短效制剂贝那鲁肽、艾塞那肽及利司那肽；每日 1 次皮下注射的长效制剂利拉鲁肽；每周1次皮下注射超长效制剂包括司美格鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽周制剂及聚乙二醇洛塞那肽。

GLP-1RA已成为全球最畅销降糖药，市场份额仅次于胰岛素，正在加速实现胰岛素替代。而在中国，由于GLP-1RA短期内受市场认知度不足和费用较高影响，占比较低。

随着医保支付力度加强（2020新版医保已有6款GLP-1RA被纳入），GLP-1类药物在指南中的地位不断提高、药物临床证据和市场推广的进一步强化以及患者健康意识的持续提高，中国GLP-1药物市场份额将快速提升。据推算GLP-1受体激动剂的整体市场规模到2026年可以达到203亿元。