药学进展心血管疾病（CVD）是目前全球死亡率最高的疾病，动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是其发病和死亡的主要病因。近几十年来,动脉粥样硬化及其并发症的发病率大幅度上升。在AS发生发展过程中，巨噬细胞介导的炎症反应发挥重要的作用：血液中低密度脂蛋白通过内皮细胞内化并进入动脉壁内膜，导致内皮损伤，从而释放促炎因子并募集单核巨噬细胞；激活的巨噬细胞通过清道夫样受体CD36摄取被修饰的 LDL 等复合物形成泡沫样细胞，经脂质沉淀形成粥样斑块；在AS后期，巨噬细胞分泌的炎性因子加速细胞凋亡和基质降解，从而导致斑块破裂和血栓形成。虽然巨噬细胞在AS和其血栓并发症发生过程中扮演着重要作用，抗炎型巨噬细胞向促炎型的转化是导致动脉粥样硬化血管病变加重、病程延续的关键环节。但巨噬细胞的激活机制至今仍然没有被完全阐明。
2020年7月31日，心血管顶级杂志Circulation Research发表了复旦大学药学院沈晓燕课题组与上海药物所郑明月研究员、上海长征医院曲乐丰教授合作研究成果：Sorting Nexin 10 Mediates Metabolic Reprogramming of Macrophages in Atherosclerosis Through the Lyn-dependent TFEB Signaling Pathway. Circulation Research. 2020;127:534–549。
研究发现，分选连接蛋白10（SNX10）作为溶酶体/内体途径的重要调节蛋白，在人AS斑块中高表达，髓系特异性敲除SNX10可减少高脂饲料喂养的ApoE小鼠的斑块形成并增加斑块稳定性，而且斑块中浸润的巨噬细胞数目显著性下调，呈现抗炎表型为主。进一步研究发现，低密度脂蛋白（LDL）刺激主要通过SNX10招募并活化Lyn-AKT复合体，促进CD36的内化，增加LDL的摄取。而SNX10缺失限制了该复合物的形成，通过抑制CD36的内化减少泡沫细胞形成。同时，SNX10缺失引起的AKT活性下调诱导核转录因子TFEB转位入核。活化的TFEB进一步促进溶酶体生物合成，并增强溶酶体酸性脂肪酶（LAL）的活性，上调线粒体氧化磷酸化水平，通过IRF4途径诱导巨噬细胞向抗炎型表型极化，从而改善AS病理进程（图1）。
图1.SNX10在动脉粥样硬化形成中的作用示意图
该项工作不仅阐明了SNX10在巨噬细胞代谢重编程中的重要调节作用以及对AS发生、发展的影响，也为SNX10 作为防治动脉粥样性血管疾病的潜在新靶标提供的实验依据。
信息来源：复旦大学药学院
【免责声明】本平台部分资料来源于互联网，如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。
关于药学进展
《药学进展》杂志是由中国药科大学和中国药学会共同主办、国家教育部主管，月刊，80页，全彩印刷。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。
《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子0.760，具有较高的影响力
《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、由金融资本及知识产权相关机构百余位极具影响力的专家组成。
《药学进展》编辑部官网：www.cpupps.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！
● 想回顾《药学进展》编委会主办和协办过的精彩活动吗？请戳这里！
→
→
→
→
→
→
→
→
→
→
点一下你会更好看耶
独家原创|脂质代谢与降脂药物研究进展
PPS 点击 蓝字关注我们↑↑↑↑ 专家介绍：何朝勇 博士，教授，博士生导师。2016 年以特聘研究员被引进中国药科大学，现就职于药学院。2005 年获中国协和医科大学药理学博士学位，2005-2008 年在北京大学基础医学院药理学系任讲师，2008-2011 年在美国俄克拉...
https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA5MDY3ODExNQ==&mid=2651311460&idx=1&sn=6a6cbf66da677d6e8f9c4b8a23d38c54&chksm=8bf49b68bc83127e57aba110a4f812d638adc22303fd09b70c51abdb562dfaf9ef425f278a43#rd
本文来源：药学进展 作者：复旦大学药学院 免责声明：该文章版权归原作者所有，仅代表作者观点，转载目的在于传递更多信息，并不代表“医药行”认同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其他问题，请在30日内与我们联系
我们沟通的很顺畅
电话已拨通，无人接听
这个电话号码是空号