辉瑞2款NASH新药获准在中国开展临床试验

9月17日，辉瑞PF-06865571片和PF-05221304片2款新药获准在中国开展临床试验，适应症为：单药及其与PF-05221304联合治疗经活检证实的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）伴2期或3期纤维化的成人患者。

NASH是一种进行性肝脏疾病，与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和高脂血症等代谢紊乱关系密切，是诱发肝纤维化、肝硬化、肝功能衰竭、肝癌和死亡的主要原因。目前，FDA和EMA尚无批准任何NASH治疗药物。

Ervogastat是一种二酰基甘油O-酰基转移酶2（DGAT2）抑制剂，Clesacostat是一种乙酰辅酶A-羧化酶（ACC）抑制剂，二者联合能够靶向肝脏合成甘油三酯步骤中的关键蛋白酶，有潜力成为Best-in-Class疗法。

辉瑞近日在投资者日活动中披露的NASH新药研发进展中显示，DGAT2抑制剂Ervogastat单药用于治疗NASH可降低脂肪变性和血清甘油三酯水平，而ACC抑制剂Clesacostat能够显著降低患者脂肪变性和谷丙转氨酶（ALT）水平，但血清甘油三酯升高。

一项探究Clesacostat/Ervigastat联合给药方案IIa期临床研究表明，该联合方案能够将患者肝脏脂肪水平降低40%，同时缓解因ACC活性被抑制而导致的血清甘油三脂水平升高。

目前，辉瑞Clesacostat单药疗法以及Clesacostat/Ervigastat联合疗法均处于IIb期临床研究阶段。