另辟蹊径！美科学家发现抗癌新疗法——关闭细胞核的“门”

9月28日，在Cancer Discovery杂志发表的一项新研究中，美国Sanford Burnham Prebys医学发现研究所（SBP）的研究人员揭示了癌症的一个新软肋。他们发现阻止癌细胞核孔复合物的构建，不仅可以缩小小鼠体内的侵袭性肿瘤，而且对健康细胞没有损害。癌细胞中核孔复合物的形成是一种新的可靶向通路，这可能会给一些致命的侵袭性和转移性肿瘤带来更好的治疗。

论文通讯作者Maximiliano D'Angelo博士说：“核孔复合物是所有物质进入细胞核所必须经过的'门'。相比于正常细胞，正在迅速生长分裂的癌细胞会产生更多的核孔复合物。”

Maximiliano D'Angelo博士（来源：SBP）

由于癌细胞高度依赖于核转运过程，因此靶向核转运机制是一种很有希望的癌症治疗策略。

在这项研究中，研究团队测试了三种不同类型的人类肿瘤细胞：黑色素瘤、白血病和结直肠癌，这几种肿瘤细胞特别依赖核孔复合物。通过将无法形成核孔复合物的肿瘤细胞移植到小鼠体内，研究人员观察到试验组小鼠的肿瘤都较小，而且肿瘤的生长速度较慢。

黑色素瘤细胞比正常细胞产生更多的核孔（绿色）（来源：SBP）

论文第一作者Stephen Sakuma说：“无法建立核孔通道对快速增长的癌细胞造成了巨大的破坏，但是对健康细胞来说只是经历了可逆的细胞周期停滞，随后得以恢复。这种方法可能会带来一种对侵袭性或转移性癌症特别有益的新疗法。”

基于这一研究发现，研究人员正在寻找一种可以阻止核孔复合物形成的药物。这项工作正在SBP的化学基因组学中心进行。

“除了有朝一日为癌症患者提供帮助外，我们设想这一候选药物或许可用于防止癌症的耐药性。肿瘤很难适应‘核门’被拆除的环境，因此这种药物可能有助于一些癌症疗法在更长的时间内保持有效。”D'Angelo博士补充道。

参考资料：

1# Stephen Sakuma et al. Inhibition of Nuclear Pore Complex Formation Selectively Induces Cancer Cell Death. Cancer Discovery (2020)

2# Scientists kill cancer cells by “shutting the door” to the nucleus（来源：SBP）