【药咖君】四川药企大爆发，多个吸入剂新进展！4大品种单抗扎推受理，百济神州、嘉禾生物、安斯泰来、诺华、杨森…

本期（10月30日至11月09日）国际、国内多个产品审批审批取得新进展，生物药申报热度持续上升。在国际上，渤健阿尔茨海默症治疗药 aducanumab 被美国 FDA 专家会彻底否决；阿斯利康替格瑞洛获FDA批准，用于降低急性缺血性卒中风险；罗氏Tecentriq联合Avastin治疗肝细胞癌疗法在欧洲获批；Arikayce治疗非结核分枝杆菌肺部感染在欧盟获批；吉利德JAK1抑制剂治疗溃疡性结肠炎新适应症在欧盟获受理。诺华P-选择素抑制剂Adakveo获欧盟批准上市，用于年龄≥16岁的镰状细胞病（SCD）成人和儿科患者，预防复发性血管阻塞性危象（VOC）或疼痛危象。Insmed公司阿米卡星脂质体吸入悬液Arikayce欧盟获批上市，用于治疗选择有限且无囊性纤维化的成人患者，治疗由鸟型分枝杆菌（MAC）导致的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染。

在国内，多个新药、仿制药审评审批取得新进展，CDE新受理多个单抗药物，更多动态如下：

本周CDE有32个受理号（23个品种）报生产办理状态更新，其中安斯泰来恩扎卢胺、正大天晴泊马度胺胶囊以及多个吸入剂备受关注，更多动态如下：

 11月3日，安斯泰来（Astellas）恩扎卢胺（enzalutamide，Xtandi）在中国获批用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年男性患者。去年12月，该药新适应症的上市申请获CDE纳入优先审评，理由是具有明显治疗优势的创新药。

恩扎卢胺由安斯泰来与辉瑞联合开发，是一种特异性雄激素受体抑制剂，是美国FDA批准的首款既可用于转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC），又可用于nmCRPC的药物。2019年11月，恩扎卢胺首次在中国获批用于雄激素剥夺治疗（ADT）失败后无症状或有轻微症状且未接受化疗的mCRPC成年患者的治疗。

前列腺癌是全世界男性中第二常见的恶性肿瘤，也是导致男性癌症死亡的第五大原因。此次，恩扎卢胺在中国获批nmCRPC新适应症，将为更多中国前列腺癌患者带来更多用药选择。

 10月30日，正大天晴4类仿制药泊马度胺胶囊进入“在审批”阶段，有望近期获批成为国内首仿。泊马度胺(pomalidomide)是新一代免疫调节剂(IMiD)，由新基原研，最早于2013年2月被FDA批准，同年8月被EMA批准，适用于既往接受过至少两种药物且最近治疗进行中或治疗完成60天内疾病进展的多发性骨髓瘤（MM）患者。今年5月份，泊马度胺又被FDA批准用于治疗与艾滋病相关且对抗逆转录病毒疗法（HAART）耐药的卡波西肉瘤患者，以及HIV阴性的卡波西肉瘤患者，成为近20年来FDA批准的首个卡波西肉瘤新药。2019年销售额171亿人民币。

泊马度胺全球销售数据

（数据来源：药智全球畅销药品销售数据库）

目前，原研泊马度胺还未在国内获批。不过国内已有多家企业开始布局泊马度胺仿制药市场，其中正大天晴、扬子江药业和齐鲁制药已经先后递交上市申请。此次，正大天晴泊马度胺胶囊的上市申请已率先进入行政审批阶段，不久或将拿下该药首仿。

 药智数据显示，11月3日，四川普锐特药业以仿制4类申报的吸入用硫酸沙丁胺醇溶液获批生产并视同过评；11月4日，四川海梦智森生物科技有限公司以仿制药4类申报的硫酸特布他林雾化吸入用溶液获受理。吸入剂市场竞争加剧。

硫酸沙丁胺醇属于选择性β2受体激动剂，目前有7家企业以新注册分类提交吸入用硫酸沙丁胺醇溶液上市申请，其中3家企业的产品已获批生产并视同过评。目前四川普锐特药业报产的吸入剂共有11个，其中吸入用硫酸沙丁胺醇溶液是该公司首个过评吸入剂，其它品种还在审评审批中。

 硫酸特布他林也是一种β2受体激动剂，今年4月，四川美大康华康药业的吸入用硫酸特布他林溶液首仿获批，此外，还6家企业提交仿制4类上市申请在审评审批中，国产仿制药报产进展迅速，激烈竞争即将到来。

 本周CDE新增报生产受理号34个，共24个品种，其中CD20、CD38、GD2、 TNF-a多个靶向单抗和奥赛康苹果酸卡博替尼备受关注，更多动态见下表：

 11月4日，嘉和生物GB242英夫利西单抗生物类似药新药申请获CDE受理。GB242是英夫利西单抗的生物类似药候选产品，能够以低剂量结合TNF-α，从而抑制人体对TNF-α的自然反应并改善炎症反应及自身免疫性疾病。

目前国内除强生的原研药类克（英夫利西单抗）外，尚无英夫利西单抗生物类似药获批上市。国内正在进行英夫利西单抗药物相关研究的4家企业中，包括嘉和生物药业、浙江海正药业、迈博药业在内的3家企业已提交新药申请，其余1家(Celltrion)正在进行III期试验。

 杨森的达雷妥尤单抗是全球及国内首个获批的靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体，最初是由丹麦药企Genmab研发的，强生于2012年获得其全球独家权利。2015年11月获FDA批准上市，2019年7月在中国有条件批准上市，用于单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，包括既往接受过一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂且最后一次治疗时出现疾病进展的患者。今年10月，两项针对多发性骨髓瘤新适应症的市申请纳入优先审评。

目前，全球已有两款CD38抗体获批上市，另一款是赛诺菲开发的isatuximab也于近日在华获批临床。另外，天境生物引进的CD38抗体正在进行中国大陆地区多中心注册II期临床试验。

 11月5日，诺华奥法妥木单抗在国内首次报产。奥法妥木单抗（Ofatumumab）是一种CD20单抗，最早于2009年10月被FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞性白血病，2020年8月，FDA又批准奥法妥木单抗作为一种皮下注射药物，用于治疗成人RMS，包括临床孤立综合征、复发-缓解型疾病和活动性继发进展型疾病。这是首个通过自动注射笔每月在家自行注射的B细胞疗法。

自1997年全球首款抗CD20单抗--罗氏的利妥昔单抗（商品名：美罗华）获批以来，全球已经批准多款抗CD20单抗。国内目前获批上市的CD20单抗仅有罗氏的利妥昔单抗及其生物类似药，提交生产申请的还有罗氏的奥妥珠单抗和神州细胞的利珀妥单抗。

 迪妥昔单抗是百济神州从EUSA Pharma引进的一款GD2靶向单抗（dinutuximab beta），该产品已于今年9月被CDE纳入优先审评，拟开发用于多种神经母细胞瘤。

2017年，dinutuximab beta获得欧盟委员会批准用于治疗一岁以上的先前接受过诱导化疗并达到部分缓解的高危神经母细胞瘤患者，是欧洲药品管理局（EMA）唯一批准的用于治疗高危神经母细胞瘤的靶向肿瘤免疫疗法。 

 近日，奥赛康苹果酸卡博替尼片3类仿制上市申请获CDE受理，为该品种继豪森之后国内第二家申报上市的仿制药。原研产品由Exelixis公司和益普生开发，尚未在国内获批上市。今年9月28日，豪森首家申报了苹果酸卡博替尼片3类仿制上市，目前正在审评审批中。

卡博替尼是新型多靶点广谱抗癌药物，可抑制多种肿瘤相关的激酶受体，被称为靶向药中的“万金油”，目前该产品已在甲状腺髓样癌、肾癌、非小细胞肺癌、肝癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中开展临床并显示较好的治疗效果。