大健康产业投资并购动态双周报Vol.39

作者：西恩投资并购团队

邮箱：sien@siencapital.cn

Vol.39：2021.02.08-2021.02.22

  一、 行业并购动态

1. 昊海生科拟2.05亿元收购欧华美科63.64%股权

简述：1月21日，昊海生科发布公告，公司与欧华美科（天津）医学科技有限公司现有股东Welly Bloom Limited及Refined Beauty Limited分别签署《股权转让协议》，约定以人民币13,500万元受让其合计持有的欧华美科38.23%股权。同时，公司与欧华美科创始人及欧华美科签订《增资认购协议》，增资人民币7,000万元，认购欧华美科新增注册资本52,025,944.03元。本次交易完成后，公司将以共计人民币2.05亿元总投资款获得欧华美科63.64%的股权，欧华美科创始人将持有剩余36.36%的股权。欧华美科聚焦于全球专业美容领域，主要产品包括射频美肤设备、玻尿酸生物医用材料、独家激光美肤设备等；昊海生科专注于眼科、整形美容等领域的医用生物材料市场，主要产品包括人工晶状体系列、医用透明质酸/玻璃酸钠系列等。本次交易完成后，昊海生科拟对公司及欧华美科的产品及销售渠道进行整合，共享双方各自原有客户资源，提高运行效率和销售达成率，不断满足多元化的市场需求。

2. 华东医药8500万欧元收购西班牙医美公司, 医美版图再扩张

简述：2月17日，华东医药（000963.SZ）公告称，全资子公司英国Sinclair公司全资子公司英国Sinclair与Cocoon Business Investments, S.L.U.于2021年2月10日签订《股权收购协议》。根据股权收购协议约定，Sinclair向Cocoon公司支付6500万欧元股权对价款及最高不超过2000万欧元销售里程碑付款，收购Cocoon公司持有的西班牙能量源型医美器械公司High Tech公司100%股权。High Tech业务覆盖身体塑形和皮肤修复两大医美领域，主要产品包括冷冻溶脂及激光脱毛等系列产品。华东医药一家集医药研发、健康产业、医疗美容业务为一体的综合性医药公司，公司表示：“将来会重点优化和丰富医美产品管线，加快推进全球医美业务。”据悉，目前华东医药已经通过国内外收购构建医美版图，目前已拥有位于荷兰、法国、美国、瑞士和保加利亚的五大生产基地。

3. 悦康药业以2100万元收购杭州天龙药业100％股权

简述：近日，悦康药业发布公告称，公司与杭州天龙药业有限公司原股东杭州天龙集团有限公司、朱德领先生于近期签署《杭州天龙药业有限公司股权转让协议》，公司以自有资金合计人民币2100万元收购天龙药业原股东持有天龙药业的100%股权，同时，承担天龙药业欠付原合作单位900万元CT102项目进度款的付款义务。天龙药业经评估后净资产为2113.42万元。本次交易完成后，公司将持有天龙药业100%股权。天龙药业主要从事核酸药物的研究与开发，其化学药品1类新药CT102系我国首个完全自主研发的反义核酸(ASO)药物，冻干剂型，用于原发性肝细胞癌的治疗。悦康药业是一家产品覆盖消化、心血管、肿瘤、抗感染领域，其中抗生素居全国领先地位的医药企业，公司表示，本次收购完成后，公司将在天龙药业研发团队及与原合作单位合作的基础上，通过扩大研发团队规模、购置先进设备与加强专家合作，积极立项新的核酸药物研发项目，打造和完善核酸药物研发平台。

4. 企鹅杏仁集团控股全康医疗，布局高端医疗板块

简述：近日，企鹅杏仁集团宣布控股上海全康医疗有限公司，成为其最大股东，今后将携手合资方、战略合作伙伴上海仁济医院，在专家资源共享、患者服务、业务培训互补等方面紧密合作，共同发力高端全科医疗板块。全康医疗由香港泛亚医务投资集团和上海仁济医院合作设立的医疗机构，在上海市中心拥有两家高端医疗中心，提供包括全科和22项专科一站式全面的医疗保健和诊断治疗服务；企鹅杏仁聚焦于医疗大健康领域，运用科技提供全链路健康咨询、全流程智能 数据健康管理、家庭医生服务。控股全康医疗是公司在上海布局的重要举措之一，此举进一步扩宽了公司业务定位，为打造高端医疗提供了范本和标杆。新的全康医疗，将充分发挥互联网和公立医疗的各自优势，为智慧医疗带来新的发展思路和前景。

5. 韩国好丽友出资7800万元收购鲁抗生物，跨界生物领域

简述：近日，韩国株式会社好丽友控股收购山东鲁抗生物技术开发有限公司，鲁抗医药对外公告称，公司全资子公司鲁抗生物拟通过增资扩股方式引进投资者好丽友，增资后的鲁抗生物将成为好丽友与鲁抗医药共同出资的中外合资公司，注册资本由原本的500万元增加至2亿元，各股东首期出资1.2亿元，其中好丽友控股出资6000万元，持股50%。好丽友中国出资1800万元，持股15%；鲁抗医药则出资4200万元，参股35%。鲁抗生物主要从事化学及生物药品、诊断试剂等的研发及生产，好丽友相关负责人称：“此次合作，好丽友集团将主要负责发掘韩国优秀生物技术企业，支援其进军中国市场，把早期检测重症疾病（如癌症）和传染病的试剂盒作为首批重点产品，在建立初步的生物药品开发能力后，未来业务领域将扩展至合成药物和新药的开发。” 

 6. 湖北坤艳中药厂破产，起拍价超1亿元

简述：近日，湖北坤艳药业有限责任公司举行破产财产拍卖，起拍价107,589,000元。湖北坤艳药业是湖北三峡坤艳集团的全资子公司之一，公司占地面积100多亩，注册资本1.1亿，资产总额2.5亿，是集中药材种、采、加、销和中药提取、保健品生产于一体的高科技民营企业，根据药监局官网的公开信息，企业生产范围是中药饮片(含毒性饮片、直接口服饮片等），也就是说一百多亩的场地，公司只打算做中药饮片。2016年，坤艳与西藏那曲地区索县农牧民合作社签订了年销售1,000斤的冬虫夏草的合同，此外公司还建立道地药材与农副产品商贸园，这个项目拟投资2亿元，占地面积100亩。纯中药饮片，终端客户吞吐量有限，使用过程需要技术，而这种技术壁垒又会影响销售额。坤艳药业的冬虫夏草只走饮片的这类简单的收购转卖的模式，在快消品当道的21世纪，无法占据终端客户优势。

7. 百济神州1660万美元引进新型TNFR2拮抗剂独家开发权益

简述：2月18日，百济神州宣布已和Boston Immune Technologies and Therapeutics（以下简称“BITT”）达成关于肿瘤坏死因子受体2型（TNFR2）拮抗剂抗体BITR2101的合作开发协议，获得BITR2101在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家开发、生产和商业化授权选择权。双方计划能启动多项I期临床试验，评估BITR2101，包括其联合百济神州抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）的组合用药研究。根据协议条款，BITT将获得共计1660万美元的预付款以及近期里程碑付款，其中包括百济神州在概念验证研究后行使选择权。此外，在百济神州行使选择权后，BITT有资格获得至多为1.05亿美元的开发、注册及销售里程碑付款，另加在授权地区的分级产品销售特许使用费。

8. 华东医药1.895亿美元引进双特异性抗体PRV-3279大中华区开发权益

简述： 2月18日，华东医药宣布其全资子公司杭州中美华东制药有限公司与美国Provention Bio公司签署战略合作协议，引进双特异性抗体PRV-3279用于治疗系统性红斑狼疮以及预防或降低基因治疗的免疫原性这两项适应证在大中华区（含中国大陆，香港、澳门和台湾地区）的独家临床开发及商业化权益。Provention Bio保留全球其他区域的权益。根据协议条款，Provention Bio可从华东医药获得600万美元预付款，并在未来3年内获得1150万美元的资金，用于推进PRV-3279的研发和生产，未来在实现注册和商业里程碑后还可获得最高不超过1.72 亿美元的里程碑付款。Provention Bio还将获得分级的、两位数的净销售额提成费。

9. 礼来和Rigel达成9.6亿美元RIPK1抑制剂合作

简述：2月18日，礼来（Eli Lilly）与Rigel制药公司联合宣布，双方已达成一项全球独家许可协议和战略合作，共同开发和商业化R552用于所有适应症，包括自身免疫和炎症性疾病。R552是一种受体相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1（RIPK1）抑制剂。根据合作协议，礼来还将领导脑穿透RIPK1抑制剂在中枢神经系统（CNS）疾病中的所有临床开发。根据协议条款，礼来将向Rigel支付1.25亿美元的预付现金。Rigel有资格获得高达8.35亿美元的潜在开发、监管和商业里程碑付款，以及从中个位数到高个位数不等的分层版税，这些版税将根据Rigel临床开发投资而有所不同。礼来和Rigel将以指定的贡献水平共同开发R552。礼来将负责R552全球商业化的所有费用，Rigel将有权在美国共同商业化R552。礼来将全权负责CNS适应症中透脑RIPK1抑制剂的所有临床开发和商业化。

10. 豪森、Scynexis达成合作，1000万美元引进first in class口服抗真菌药

简述：2月17日，Scynexis宣布与豪森药业签订战略合作协议，授予后者在大中华区（包括香港、澳门及台湾）开发和商业化ibrexafungerp的独家权益。豪森将向Scynexis支付1000万美元首付款，未来还需支付潜在的里程金及销售提成。Ibrexafungerp是一种葡聚糖合成酶抑制剂，属于first in class的三萜类抗真菌剂，被认为是全新类别的广谱口服/注射抗真菌药物。Scynexis已经向FDA提交了Ibrexafungerp口服制剂治疗外阴阴道念珠菌病（阴道酵母菌感染）的上市申请，PDUFA预定审批期限是2021年6月1日。如果获批，Ibrexafungerp将是20多年来首个治疗外阴阴道念珠菌病的非唑类疗法。Ibrexafungerp其他在开发的适应证还包括住院患者的危及生命的真菌感染，比如侵袭性念珠菌病。

11. 齐鲁制药2.35亿美元获得Cend旗下新型癌症药物在大中华区独家权益

简述：2月16日，齐鲁制药和Cend Therapeutics（下称“Cend“）宣布签署合作和许可协议，以在大中华区开发并商业化Cend的在研药物CEND-1。目前，Cend正在计划进行CEND-1与吉西他滨和纳布紫杉醇联合治疗胰腺癌的2期临床试验。齐鲁制药将支付Cend Therapeutics一笔1000万美元的首付款，最高达2.25亿美元的里程碑式付款，以及基于产品未来销售额的两位数特许权使用费。

12. 恒瑞2000万美元投资璎黎，获PI3kδ抑制剂中国独家权益

简述：2月8日，恒瑞医药宣布与璎黎药业签订战略合作协议，对后者进行2000万美金股权投资，从其子公司上海璎黎获得PI3kδ抑制剂Linperlisib（YY-20394）在大中华地区的联合开发权益以及排他性独家商业化权益，以用于治疗所有人类与动物疾病，包括但不限于血液瘤和实体瘤。YY-20394是璎黎研发的1类创新药，是PI3Kδ（磷脂酰肌醇-3-激酶δ亚型）高选择性抑制剂。2017年6月璎黎收到国家药监局核准签发的YY-20394《药物临床试验批件》、2019年3月收到国家药监局核准签发的YY-20394《药品补充申请批件》增加了更适应临床及商业化生产的新制剂规格。目前国外有4款PI3Kδ抑制剂（部分产品对其他PI3K亚型也有较高抑制活性）获批上市，但以上产品均未在中国获批上市。

二、 最新政策法规

1. 国务院发布：《医疗保障基金使用监督管理条例》

简述：2月19日，国务院发布我国首部医保监管提条例，《医疗保障基金使用监督管理条例》（以下简称:《条例》）（国务院令第735号）。作为医保制度建立以来国家层面发布的首个关于基金监管的规范性文件，已经2020年12月9日国务院第117次常务会议通过，自2021年5月1日起施行。医保基金目前是医疗和医药行业的最大买单方，条例明确了医保基金购买原则——为合理支出买单，规范了买单方和被买单方双方行为准则。条例提出，医疗保障经办机构应当与定点医药机构建立集体谈判协商机制，合理确定定点医药机构的医疗保障基金预算金额和拨付时限，并根据保障公众健康需求和管理服务的需要，与定点医药机构协商签订服务协议，规范医药服务行为，明确违反服务协议的行为及其责任。

2. CDE发布：《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》通告

简述：2月18日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布《生物类似药相似性评价和适应症外推技术指导原则》，该文件被业内人士称之为生物类似药版的“一致性评价”政策。旨在进一步规范和指导生物类似药的研发和评价，也是在为生物药带量采购铺路，尤其明确“生物类似药不能自动外推参照药的全部适应症”、“适应症外推应根据产品的特点和目标适应症特点个案化考虑”，即要想获批，必须就每个适应症单独提交申请和相关证据。

3. 国家局等4部局：关于结束中药配方颗粒试点工作的公告

简述：2月10日，国家药品监督管理局、国家中医药管理局、国家卫生健康委员会和国家医疗保障局联合发布《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》（以下简称《公告》），拟结束中药配方颗粒试点，并明确试点工作结束后的监管思路。按照《公告》，中药配方颗粒实行备案管理，其质量监管纳入中药饮片管理范畴，其临床使用政策将由相关部门另行制定。《公告》对中药配方颗粒生产企业提出能力要求，明确中药配方颗粒的标准执行、跨省使用、医保支付等内容，为后续的中药配方颗粒管理制度建设拉开了序幕。

4. 国务院发布加快中药发展利好文件

简述：2月9日，国务院办公厅再发加快中医药发展的重磅政策——国务院办公厅在通知中指出，为进一步落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》，破解存在的问题，更好发挥中医药特色和比较优势，推动中医药和西医药相互补充、协调发展。为此，现提出如下政策措施：1）夯实中医药人才基础；2）提高中药产业发展活力；3）增强中医药发展动力；4）完善中西医结合制度；5）实施中医药发展重大工程；6）提高中医药发展效益；7）营造中医药发展良好环境。

 三、 技术前沿进展

1. 靶向诺奖信号通路！默沙东创新疗法在中国递交临床申请

简述：2月20日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）最新公示，默沙东（MSD）递交1类新药belzutifan片临床试验申请获得受理。Belzutifan（MK-6482）靶向的信号通路与缺氧诱导因子（HIF-2α）有关，该通路相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。基于belzutifan在临床试验中取得的积极结果，美国FDA已授予该产品突破性疗法认定和孤儿药资格。Belzutifan是一种研究性、新型、强效、选择性口服HIF-2α抑制剂，目前正在多个临床研究中进行评估，治疗Von Hippel-Lindau（VHL）相关性肾细胞癌、晚期肾细胞癌以及晚期实体瘤患者等。VHL（一种肿瘤抑制蛋白）蛋白失活可异常激活癌症患者体内的HIF-2α蛋白，HIF-2α因子可在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。

2. 全球首个化疗骨髓保护预防性疗法获批！先声药业拥有中国权益

简述： 2月13日，G1 Therapeutics公司宣布其主打产品Trilaciclib获得美国FDA批准，用于预防扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类╱依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制。据悉，Trilaciclib是G1公司发现并开发的一款“First-in-Class”小分子短效CDK4/6抑制剂，是一种全面的骨髓保护剂，曾获FDA授予的优先审评资格和突破性疗法认定。2020年8月，先声药业与G1公司达成独家许可协议，获得了Trilaciclib在大中华地区所有适应症的开发和商业化权益，并将参与其在全球的临床试验。据CED网站公示，先声和G1 Therapeutics联合申报的Trilaciclib用于高骨髓毒性化疗方案的实体瘤相关临床试验申请已于今年1月获得批准。

3. 百奥泰终止已投入2.26亿元ADC在研项目

简述：近日，百奥泰公告披露终止了已经投入2.26亿元的在研抗体偶联药物（ADC）项目BAT8001（注射用重组人源化抗HER2单克隆抗体-美登素偶联物）。BAT8001针对HER2阳性乳腺癌的III期临床数据分析，主要疗效指标无进展生存期（PFS）与阳性对照组比较未达到预设的优效目标，难以在众多靶向抗肿瘤药物的竞争中获得优势。目前中国HER2阳性乳腺癌的抗HER2 ADC药物的总市场规模2020年预计约为0.17亿元，未来持续高速增长，预计2024年达到14.88亿元，2030年达到26.97亿元。终止BAT8001项目可能会导致百奥泰在上述市场失去竞争地位。不过百奥泰表示，不会对其当期和未来的生产经营及业绩产生重大影响，对其创新药的投入和布局亦不会带来实质影响，其将继续推进已有创新药品种的研发工作。

4. 盘点|2020年获得FDA孤儿药资格的20余款中国新药

简述： 孤儿药资格的授予是美国FDA鼓励开发用于治疗罕见病创新药的措施。根据美国《孤儿药法案》，凡获得孤儿药资格认定的新药，有机会获得7年市场独占权，此外还享有税费优惠、快速审批通道等一系列配套措施。近年来，越来越多由中国创新药企开发的候选药在美国获得孤儿药资格。据不完全统计，2020年有20多款来自中国生物医药公司的创新产品获得FDA授予孤儿药资格。其中有PD-1/L1、CAR-T、ADC、双特异性抗体、基因疗法等创新疗法，涉及JAK、Claudin 18.2、SHP2、Bcl-2、HER2等多种靶点，来自亚盛医药的Bcl-2抑制剂APG-2575、MDM2抑制剂APG-115，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，君实生物的抗PD-1单抗特瑞普利单抗均在2020年获得3项及以上孤儿药资格。此外，还有来自基石药业、石药集团、信达生物、康宁杰瑞、和铂医药等公司的产品也获得这一特殊资格，产品详细介绍可查看全文。

 附录：产业内投融资