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【FDA】2021前两月超额完成审批任务,11款创新药出世

2021-03-05 14:16 203

精彩内容

根据美国食品和药物管理局(FDA)药品评审与研究中心(CDER)的数据统计,2021年1-2月FDA共批准10款创新药物,包括9款新分子实体,1款生物制品。而根据FDA生物制剂评审与研究中心(CBER)的数据表明,在2020年1-2月,FDA还批准了1款细胞疗法。“又快又狠”用来形容2021年前两个月FDA审批的效率最为不过。2021年前两个月FDA超额完成审批任务,1-2月批准新药数量是2015年以来同期最多的,批准的新药包括多款重磅药物、多款首批药物。

图1:近十年FDA批准的新药数量

来源:FDA网站、公开资料

FDA在2021年1-2月批准的11款创新药涉及多个疾病领域。治疗各种细分癌种的有Tepmetko、Ukoniq、Breyanzi和Pepaxto,其中Breyanzi更是被认为目前肿瘤治疗领域最值得关注的CAR-T细胞技术的产物。癌症化疗导致的骨髓抑制有了全新的预防药物Cosela。“鸡尾酒疗法”Cabenuva治疗HIV病毒感染可实现每月注射一次的长效方案。心血管系统药物方面,FDA批准了治疗心力衰竭Verquvo和治疗高胆固醇血症Evkeeza。Lupkynis是FDA批准的首个狼疮性肾炎口服疗法。Amondys 45和Nulibry为发生率低的罕见遗传病提供新的治疗希望,Amondys 45是首款针对45外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症患者的靶向治疗药物;Nulibry是首款也是唯一一款治疗降低钼辅酶A缺乏患者死亡风险的创新疗法。

 

表1:FDA批准新药的详细信息

 

1.Verquvo(vericiguat)

 

2021年1月19日,美国FDA批准默沙东和拜耳联合开发的Verquvo(vericiguat)上市,用于治疗经历心力衰竭恶化事件后射血分数低于45%的症状性慢性心力衰竭患者。Verquvo是一种可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂,sGC与心血管疾病关系密切,sGC在患有心力衰竭的人体内不能被充分激活,从而导致心肌和血管功能异常。Verquvo通过激活sGC,恢复了关键信号途径的功能,使得心肌和血管功能恢复正常。这是美国FDA批准的首款治疗慢性心力衰竭恶化患者的可溶性鸟苷酸环化酶激动剂。

 

图2:vericiguat具体信息

来源:米内网全球药物研发库

这一批准得到了名为VICTORIA的III期临床试验结果的支持。该试验是一项随机、安慰剂对照、平行组、多中心、双盲的临床试验,共有来自42个国家/地区的5050名经历过心力衰竭恶化事件、射血分数低于45%、有症状的慢性心力衰竭患者参与此项试验。中位随访期为10.8个月时的结果显示,Verquvo治疗组降低了患者因为心衰住院和心血管原因死亡的复合终点风险为9%,显著优于对照组。

目前,vericiguat正在国内申请上市状态,申请上市的适应症为治疗慢性射血分数降低型心力衰竭,并于9月28日被NMPA纳入拟优先审批品种。

图3:vericiguat国内申报状态

来源:米内网MED2.0中国药品审评数据库

2.Cabenuva(cabotegravir;rilpivirine)

 

2021年1月21日,美国FDA宣布批准由ViiV Healthcare公司开发的Cabenuva(cabotegravir;rilpivirine)注射剂上市,用于经治疗接受稳定方案已实现病毒学抑制、无任何治疗失败史、对cabotegravir或rilpivirine均无已知或疑似耐药的HIV-1成人感染者。这是FDA批准的首个只需每月给药一次、用于HIV感染成人患者的完整注射方案,从此患者可选择将治疗方案由全年每天365天口服转变为每月注射一次全年注射治疗12天。Cabenuva曾被FDA授予快速通道和优先审评资格。

图4:cabotegravir;rilpivirine具体信息

来源:米内网全球药物研发库

Cabenuva的安全性和有效性得到两项分别名为ATLAS和FLAIR的随机、开放标签、对照临床试验的支持。治疗组采用每月一次臀部肌肉注射Cabenuva,对照组为每日服用口服抗病毒疗法,治疗48周后的试验结果表明,注射Cabenuva的治疗组与对照组相比,在抑制患者体内HIV-1病毒RNA水平方面效果相当。并且未观察到CD4阳性细胞计数较基线的临床相关变化。

3.Lupkynis(voclosporin)

 

2021年1月22日,Aurinia制药的Lupkynis(voclosporin)通过优先审评方式获得美国FDA批准,用于联合背景免疫抑制治疗方案,治疗活动性狼疮性肾炎(LN)成人患者。Lupkynis是FDA批准的首个狼疮性肾炎口服疗法。据该公司称,Lupkynis的全球峰值销售额将超过10亿美元。

图5:voclosporin具体信息

来源:米内网全球药物研发库

狼疮性肾炎是一种由系统性红斑狼疮引起的不可逆的肾脏损害,是系统性红斑狼疮最严重的并发症之一,严重影响患者的生活质量。据估计,狼疮性肾炎在美国影响着大约20万人。Lupkynis的批准得益于一项广泛临床开发项目的支持,其中包括关键III期AURORA临床试验和关键II期AURALV临床试验。在AURORA试验中,接受voclosporin联合标准疗法的患者在第52周达到完全肾脏缓解的比例几乎是对照组的2倍(40.8%vs22.5%),而且在所有预先指定的分层次要终点方面同样具有统计学意义的显著改善。

目前,全球共计批准2款治疗狼疮性肾炎的药物。2020年12月,葛兰素史克的Benlysta获得FDA批准新适应症,用于治疗正接受标准治疗的活动性狼疮性肾炎成人患者,成为第一个治疗狼疮性肾炎的药物。在中国,Benlysta(注射用贝利尤单抗),商品名为倍力腾,于2019年7月获得批准,用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的系统性红斑狼疮成年患者。而Aurinia制药的voclosporin在国内正处于III期临床试验阶段。

图6:voclosporin国内临床试验情况

来源:米内网中国药品临床试验公示库

4.Tepmetko(tepotinib)

 

2021年2月3日,美国FDA加速批准了德国默克研发的Tepmetko(tepotinib)上市,用于治疗MET外显子14(MET ex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。Tepmetko是全球首款被批准用于治疗携带MET基因突变的非小细胞肺癌患者的口服MET抑制剂。在美国,Tepmetko还曾被授予了孤儿药资格、突破性疗法资格和优先审评资格。

图7:tepotinib具体信息

来源:米内网全球药物研发库

肺癌无论发生率还是死亡率,在全球范围内都是“名列前茅”,而非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型,约占所有肺癌病例的85%-90%。MET是癌症的驱动基因之一,在非小细胞肺癌中,带有MET突变的病例约占总数的3-4%。Tepmetko在关键II期VISION试验中的优越表现为此次批准奠定基础。共有152例携带METex跳跃突变的非小细胞肺癌患者接受了参与此项试验。试验结果表明,69名未接受治疗的患者的客观缓解率(ORR)为43%,中位缓解持续时间(DOR)为10.8个月。在83例先前接受治疗的患者中,ORR也为43%,中位DOR为11.1个月。

Tepmetko的活性成分tepotinib是一款口服MET抑制剂,可通过阻断MET基因的变异表达,从而有助于阻止肿瘤细胞的生长。目前,MET靶点被认为是癌症领域一颗冉冉升起的新星,国内多家药企已针对MET靶向药进行布局及开发。

表2:国内MET靶向药研发进展

5.Ukoniq(umbralisib)

 

2021年2月5日,FDA宣布批准TG Therapeutics的抗癌药物Ukoniq(umbralisib)上市,用于治疗既往接受过至少一种基于抗CD20疗法的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)患者,以及既往接受过至少三线全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。这是全球首款获批的PI3Kδ和CK1ε口服抑制剂。Ukoniq曾获得FDA授予的突破性疗法和孤儿药等资格认定,其新药申请也获得了优先审评资格,通过加速批准方式获批。

图8:umbralisib具体信息

来源:米内网全球药物研发库

Ukoniq在名为UNITY-NHL的开放标签II期临床试验中表现优越。试验分为2个队列,分别招募了69例边缘区淋巴瘤患者和117例滤泡性淋巴瘤患者。在边缘区淋巴瘤患者中,Ukoniq达到49%的客观缓解率(ORR),包括16%的完全缓解率,中位缓解持续时间(DOR)尚未达到。在滤泡性淋巴瘤患者中,Ukoniq达到43%的客观缓解率(ORR),中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。

6.Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)

 

2021年2月5日,百时美施贵宝宣布FDA已批准CAR-T细胞疗法Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)上市,用于治疗至少接受过两种全身性疗法的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者,包括未指定的弥漫性大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤和3B级滤泡性淋巴瘤。

图9:lisocabtagene maraleucel具体信息

来源:米内网全球药物研发库

Breyanzi的安全性和有效性在名为TRANSCEND NHL 001临床试验中得到验证。试验结果表明,在250多名疗效可评估的患者中,Breyanzi疗法的总缓解率(ORR)达到了73%,54%接受Breyanzi治疗的患者达到了完全缓解。中位随访6个月时,仍有60.4%的患者存在疗效反应,而在12个月时有54.7%的患者继续呈现出了疗效反应。

近十年来,CAR-T技术发展迅速,是目前肿瘤治疗领域最吸引人眼球的技术之一,被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。目前,全球共有4款CAR-T细胞疗法上市,分别为诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus,和此次获批百时美施贵宝的Breyanzi。CAR-T市场前景广阔,据Coherent Market Insights分析,CAR-T细胞治疗预计在2028年全球市场规模将达到85亿美元,未来的市场空间预计在350-1000亿美元之间。2020年,已进行销售的3款CAR-T产品也取得了不错的销售成绩,全球销售额接近11亿美元。

表3:全球上市的CAR-T细胞疗法

7.Evkeeza(evinacumab)

 

2021年2月11日,美国FDA批准再生元的Evkeeza(evinacumab)上市,作为其他降脂疗法的辅助疗法,用于治疗年龄12岁及以上纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)儿童和成人患者。这是美国FDA批准的首款血管生成素样蛋白3(ANGPTL3)抑制剂。Evkeeza曾获得FDA授予的优先审批资格和突破性疗法资格认定。

图10:evinacumab具体信息

来源:米内网全球药物研发库

此次批准主要基于III期临床试验ELIPSE HoFH的数据。在该试验中,治疗组接受每4周静脉输注Evkeeza 15mg/kg联合其他降脂治疗,对照组只接受降脂治疗。试验结果显示,在第24周,与对照组相比,Evkeeza治疗使患者的低密度脂蛋白胆固醇水平较基线值平均降低了49%(Evkeeza治疗组降低了47%,对照组升高了2%)。Evkeeza治疗组患者早在第2周就显示出低密度脂蛋白胆固醇水平降低,并在双盲治疗期(24周)和开放标签试验期(48周)一直保持下降。

 

8.Cosela(trilaciclib)

 

2021年2月12日,G1 Therapeutics宣布,FDA已批准注射用Cosela(trilaciclib),以降低扩散期小细胞肺癌成人患者因铂类/依托泊苷方案或拓扑替康方案化学治疗导致的骨髓抑制的发生率。Cosela是旨在化疗期间主动帮助保护骨髓细胞的全球首款及唯一疗法。此前,Cosela已被美国FDA授予突破性药物资格和优先审评资格。

图11:trilaciclib具体信息

来源:米内网全球药物研发库

Cosela可通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK 4/6),实现在化疗前使用,保护骨髓免受化疗的损害,并改善患者的预后。III期随机、双盲、安慰剂对照研究评估了Cosela对扩散期小细胞肺癌患者的疗效。245例患者接受化疗前静脉注射Cosela或安慰剂。结果显示,接受Cosela治疗的患者发生严重中性粒细胞减少症的几率低于接受安慰剂的患者。并且,在患有严重中性粒细胞减少症的患者中,接受Cosela治疗的患者比接受安慰剂的患者持续时间更短。

2020年8月初,先声药业与G1 Therapeutics签署一项独家许可,引进trilaciclib在大中华地区(包括中国大陆,香港,澳门,台湾)所有适应症的开发和商业化的权益。在2021年1月18日,trilaciclib获得中国国家药品监督管理局药品评审中心签发的药物临床试验批准通知书。

9.Amondys 45(casimersen)

 

2021年2月25日,美国FDA批准Sarepta Therapeutics公司的反义寡核苷酸药物Amondys 45(casimersen)上市,用于治疗45外显子跳跃突变杜氏肌营养不良症(DMD)患者。这是FDA批准的首个针对45外显子跳跃突变的杜氏肌营养不良症患者的靶向治疗。Amondys 45曾获得FDA授予的孤儿药资格和优先审评资格。

图12:casimersen具体信息

来源:米内网全球药物研发库

在一项名为ESSENCE的临床试验中,43名患者被随机分配到接受静脉注射Amondys 45(30 mg/kg)或安慰剂。实验结果表明,与接受安慰剂的患者相比,接受Amondys 45治疗的患者从基线检查到治疗第48周的抗肌营养不良蛋白水平显著增加。同时,Amondys 45组患者的抗肌萎缩蛋白水平显着高于安慰剂组。

目前,全球共有6款治疗杜氏肌营养不良症的药物上市,分别是Sarepta Therapeutics公司的Exondys 51、Vyondys 53和Amondys 45;PTC THERAP公司的Translarna和Emflaza;日本新药株式会社的Viltepso。其中,Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45和Viltepso均是反义寡核苷酸疗法,分别靶向外显子51、53、45。

 

表4:全球已上市的杜氏肌营养不良症药物

10.Nulibry(fosdenopterin)

 

2021年2月26日,FDA宣布,批准BridgeBio Pharma子公司Origin Biosciences研发的Nulibry(fosdenopterin)上市,用于降低因A型钼辅因子缺乏导致的死亡风险。Nulibry是美国FDA批准的首款也是唯一一款治疗降低钼辅酶A缺乏患者死亡风险的创新疗法。此前,Nulibry曾获得FDA授予的孤儿药、突破疗法资格和优先审评资格。

图13:fosdenopterin具体信息

来源:米内网全球药物研发库

Nulibry用于A型钼辅因子缺乏患者的疗效从三项临床试验(研究1、2和3)的结果可以确立。结果表明,与未接受过治疗的对照组相比,接受Nulibry治疗的患者在总生存方面有明显改善。接受过治疗的患者1年生存率为92%,而对照组为67%。接受过治疗的患者3年生存率为84%,而对照组为55%。

11.Pepaxto(melphalan flufenamide)

 

2021年2月26日,美国FDA批准Oncopeptides公司的抗癌药物Pepaxto(melphalan flufenamide)上市,与地塞米松联用,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)成年患者。这些患者已接受至少四项前期疗法,并且疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、和靶向CD38的单克隆抗体产生耐药性。这是FDA批准的首个抗癌肽偶联药物。Pepaxto此前曾获得孤儿药资格,其新药申请以加速批准方式获批。

图14:melphalan flufenamide具体信息

来源:米内网全球药物研发库

这一批准是基于关键性II期多中心、单组试验临床试验HORIZON的结果。在这项临床试验中,157例复发/难治性MM患者接受了Pepaxto与地塞米松构成的组合疗法的治疗。试验结果显示,Pepaxto+地塞米松组合疗法的总缓解率达到23.7%,中位缓解持续时间为4.2个月。此外,Pepaxto联合地塞米松在治疗一组髓外复发疾病患者中表现出活性(41%)。

 

来源:DA官网、企业公告、米内网数据库,如有错漏,敬请指正。

 

本文来源:米内网 作者:皓月
免责声明:该文章版权归原作者所有,仅代表作者观点,转载目的在于传递更多信息,并不代表“医药行”认同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其他问题,请在30日内与我们联系

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