艾滋病药物Biktarvy已成王，新一代突破性抗病毒方案关注点在哪里？

2018年之后，艾滋病治疗领域批准多款鸡尾酒疗法方案，其中，需要特别提一下的有下面几款：1. 2018年02月获批上市的必妥维 (Biktarvy, 比克恩丙诺)，这是目前同类最优的TAF+整合酶抑制剂为基础的鸡尾酒方案，三联复方单片制剂，上市第2年其销售额已经接近50亿美元；2. 2019年04月08日，首个可用于初治HIV患者的2DR完整方案Dovato (dolutegravir+lamivudine) 获批上市；3. 2020年03月20日，加拿大批准长效二联方Cabenuva (cabotegravir +利匹韦林)，明显改善依从性；4. 2020年07月02日，FDA批准一款用于多药耐药患者的gp120抑制剂Rukobia (fostemsavir)。艾滋病正在变为慢性病，长期用药越来越普遍，安全性、依从性和耐药突变正在成为亟待解决的问题。

虽然这几年吉利德在大刀阔斧地收购和引入新业务，但是抗病毒业务目前仍是吉利德非常倚重的一个分支，尤其是抗艾药物，吉利德推出了多款极为经典的鸡尾酒方案，代表着艾滋病鸡尾酒疗法的最新突破。

来源：吉利德2019Q4财报

来源：吉利德2020Q1财报

正如上文，鸡尾酒疗法已经深远改变了艾滋病患者的生存质量，长期、规范用药越来越普遍和重要，随之而来，多药耐药、依从性、安全性问题越来越成为患者长期用药中重要关注点，本部分关注长期用药的依从性和安全性。

ViiV Healthcare所开发的2DR (two drugs regimens) 方案无疑成为一个值得关注方向，截至目前，Juluca, Dovato, Cabenuva为代表的2DR方案已经开始用于临床实践。

CDE发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》

投稿邮箱：yiyao@yidu.sinanet.com ◆  ◆  ◆ 7月6日，CDE发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》： 本指导原则介绍了免疫细胞治疗产品在开展临床试验时的一般考虑及个体化治疗产品的特殊考虑，对免疫细胞治疗产品开展探索性临床试验和...

• gp120抑制剂Rukobia：多药耐药患者的创新选择

HIV-1 Capsid: The Multifaceted Key Player in HIV-1 infection

Rukobia主要作用于病毒与细胞相互作用过程的，这是第2个获批用于该过程的药物，另一个是一个单克隆抗体。Rukobia临床数据显示，药物联合其他抗病毒疗法能够给多药耐药艾滋病患者带来获益，Rukobia联合抗病毒疗法 vs. 安慰剂联合抗病毒疗法，HIV RNA能够显著降低，具体的， -0.79 vs. -0.17 logs，这具有重要临床意义。

• HIV-1 Capsid抑制剂lenacapavir：潜在的长效HIV突破性疗法

吉利德做为艾滋病领域的领导者，当然深知创新机制、更高安全性、更高依从性新一代艾滋病药物开发的重要性，下文将简单介绍HIV-1 Capsid抑制剂lenacapavir (GS-6207) 。

lenacapavir, 吉利德

HIV group-specific antigen (gag) 经蛋白酶剪切后，形成衣壳蛋白 (CA; p24)，进而形成核衣壳，其在HIV生活史中发挥着重要作用。

Lenacapavir的1期临床数据显示：抗病毒活性能够持续6个月

Lenacapavir作用位点，Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule

HIV-1 RNA reduction 最高为 2.2 log10 copies/mL，有效抗病毒活性能够持续6个月！Lenacapavir是值得关注的一个first-in-class，Lenacapavir联合其他抗病毒疗法预计成为新的突破性长效鸡尾酒方案。

简单总结下，在HIV领域，吉利德、GSK是两家巨头；HIV鸡尾酒方案中，Biktarvy为代表的整合酶抑制剂方案已成为主流；艾滋病长期用药已成为主流趋势，安全性佳、依从性高的方案将会愈加受人关注，例如，ViiV Healthcare所开发的2DR方案；为应对日益凸显的耐药问题，创新机制的突破性疗法仍有着很大临床需求，例如gp120抑制剂Rukobia，HIV capsid抑制剂lenacapavir，其中，后者值得继续关注！

市场销售额均以当年平均汇率换算为美元