郑盼口中念念不忘的仍是一个科学家才有的“朴素”道理：“试验结果让人相信这产品真的有用，真的能够帮助到患者。”
2020年11月，全球疫情还在炙热延烧，一笔4.25亿美元的交易让昂科免疫一鸣惊人。一同被外界聚光灯所关注的还有刘阳、郑盼这对科学家眷侣。 20年前，他们与另两位科学家一起在美国创办了昂科免疫，研发肿瘤与自身免疫疾病的药物。 20年后，美国疫情最为严重的当口，巨头默沙东宣布收购昂科免疫开发的新冠治疗药物CD24Fc，支付预付款4.25亿美元。对后来与新冠疫苗失之交臂的默沙东而言，这笔交易的意义不言而喻。 对昂科免疫和刘阳、郑盼夫妇而言，同样如此。CD24Fc是两位科学家一路走来的集大成之作。正如其名，CD24Fc与蛋白分子CD24息息相关，可以调节破坏性炎症反应。30多年前刘阳教授还在耶鲁大学攻读博士后时便开始了相关理论研究。2000年昂科免疫成立后，身为首席医学官的郑盼教授便一直负责CD24Fc的临床，从最初的试验设计开始亲力亲为。 2014年开展对健康志愿者检测安全性的Ⅰ期临床，2016年针对白血病患者造血干细胞移植后预防移植物抗宿主病（GVHD）的Ⅱ期临床试验，到2019年FDA已批准了预防GVHD的Ⅲ期临床。2020年4月治疗重症新冠肺炎的Ⅲ期临床试验获批。 “试验数据简直漂亮极了！”如今回忆起来，郑盼仍然难掩自豪。 2017年预防GVHD的Ⅱa临床试验病人入组接近完成，数据亮眼。恰逢北京协和医学院百年校庆，在向母校献礼的视频中郑盼袒露心声。在协和上学时同一周内四位患者突然离世的打击曾让她对血液学心生畏惧，多年后靠着临床试验，靠着公司的产品她得以延续医者仁心的初衷。 即便后来巨额交易为外界津津乐道，郑盼口中念念不忘的仍是一个科学家才有的“朴素”道理：“试验结果让人相信这产品真的有用，真的能够帮助到患者。”
郑盼的外祖父是毕业于北洋医学堂的外科医生，成立于1894年的北洋医学堂培养出了中国最早一批接受西方医学教育的精英。家学渊源，郑盼的母亲从小便立志从医，无奈后来抗日战争爆发，纷飞战火中转入西南联大化学系。郑盼的父亲则毕业于清华大学化学系八十年代改革开放，并留校任教后更是成为着手恢复新中国清华化学系的关键一员。 自小在医学、化学的环境中耳濡目染，年幼的郑盼便把姥爷橱柜里摆放的一把把手术工具看作是神圣的东西。隔着玻璃，钳子、夹子、剪子闪着银光可望而不可即，在懵懵懂懂的孩童心里仿佛是个指引。 如果说儿时的憧憬还只是懵懂，“助人”则让郑盼下定决心要成为一名医生。对别人的苦难感同身受，郑盼常常思考如何帮助，“医生不仅是在帮助患者减轻痛苦，也可以帮到他们的家属亲人。”而这同样与父母潜移默化影响密不可分，郑盼父母—郑用熙、关英两位老人的事迹令人动容。晚年他们发起并联络西南联大与清华校友，先后募集捐款800万余元在全国18个省市捐建了33所希望小学。2018年逝世后两位老人都将遗体捐赠给北京协和医学院用于教学科研。 北京协和医学院正是郑盼的母校。1979年高考恢复，郑盼投报的第一志愿便是协和医学院（当时改名为“中国首都医科大学”）。那一年，这所中国最好的医学高等院校刚刚获国务院批准复校，郑盼也成为协和复校招收的第一批学生。 “去协和上学确实离医生的梦想更近了一步，但心里还是觉得急。刚上学的时候一门心思想快点进临床，不肯放掉任何一个可能的机会。有次在去广州游玩的火车上碰到一位了中山大学医院的住院医生，越聊越投机结果整个假期都泡在医院里了。” 当时的协和医学院学制八年，严谨而扎实。前两年半为预科，在北京大学生物系学习自然科学课程，后五年半才是医学本科。因为是第一届，无论是老师的要求还是学校对学生的期望都极高。“教材全部是英文，老师也都用英语教学，解剖课甚至专门从美国请教授来授课。”在协和的8年时光训练了郑盼扎实的学风。 同时协和的求学经历还为郑盼未来的职业规划悄然带来了变化。郑盼如今回忆，那时为了开拓学生视野，协和每年都从美国、加拿大等国邀请专家教授举办讲座，内容都是当时最前沿的分子生物学、神经科学等领域。“我们就这样一边学习临床医学，一边学习基础科学，当时更多是对知识如饥似渴的渴求，觉得两手都要抓都要学，不然8年光阴就亏了。也是那时候，我模糊地意识到未来或许不只有医生这一条路。” “科学成为自己的归宿”这一想法在郑盼内心深处萌芽并等待着解封。 从协和医学院毕业后，郑盼遂了少年时代的心愿，留在协和医院做一名住院医师，一年半之后升任内分泌科总住院医生。工作上的顺风顺水，非但未影响基础科学在她内心深处生长蔓延，反倒刺激了郑盼向科学研究慢慢靠拢。 适逢学生时代相识的爱人刘阳在美国耶鲁大学中攻读博士后之际，1989年郑盼也远赴耶鲁大学攻读免疫生物学博士学位，开启了第二段长达5年的学生生涯。 在耶鲁期间郑盼依然坚持着协和培养的传统，基础和临床两手抓，在发表论文的同时还通过了美国临床医生从业所需的资格考试。 凭借在学术和临床两方面的优异成绩，博士毕业后郑盼进入纽约大学附属医院病理系做了4年的住院医生，“病理是最能体现临床医学和基础医学的交界地带。既可以看到病理变化，同时又可以有各种各样的项目去做基础医学的研究。那段时间我还是一边做住院医生，一边在实验室做实验。” 直至2000年，昂科免疫成立，郑盼开始了另一段新的旅程。 “当时我的临床导师是国内知名的血液学专家张之南教授，我本身也对血液肿瘤学有浓厚的兴趣，但在血液科轮转的第一个星期我手上的白血病病人就有四位突然离世。看着生命从你面前消失而又无能为力，那个冲击太强烈了，太痛苦了。” 这段患者离世的阴影甚至让学生时代的郑盼有意疏远了血液学，但谁也没想到的是，多年后的创业经历让她解开了当初的心结。 2000年，刘阳、郑盼与另两位科学家管坤良、游明一起创立了昂科免疫。多年后刘阳面对媒体采访时曾表示选择创业是觉得“应该花精力把从自然界学到的规律转化为征服自然的工具”，对郑盼来说这意味着可以将研究转化成产品帮助更多的患者。 不过创业之初，四位“纯粹”的科学家对于公司的构想并不算成熟，研发管线布局在几位教授各自研究课题的延长线上，“兼顾”创业与学术研究。实际上，直到2020年12月之前刘阳和郑盼都还在大学中任教，2006年昂科免疫还曾随刘阳、郑盼夫妇工作变动从俄亥俄州迁到密歇根州。 虽说如此，郑盼努力寻找创业与学术研究间的平衡，将昂科免疫的临床转化向前推进。“学术研究其实比较按部就班，管理企业却完全不是这么回事。”从所需最基础的财务知识到临床适应证的选择，再到临床试验的具体方案，对“教授”张盼来说都是未曾涉足的领域，“每走一步都是新的，每走一步都需要重新去认识。” 见证郑盼的成长和变化的正是昂科免疫的核心产品CD24Fc。 2006年底，CD24Fc的临床试验第一次进入到生产的环节。最开始推进顺利，但在灌装时出现了此前没有设想到的一环，手忙脚乱中不得不放弃掉花费整整一年时间制备的200升原料。这导致原本的临床试验计划一拖再拖，直至2009年才正式做好临床准备。这也让郑盼沮丧，一度找不到创立公司的意义和自己的位置。 帮助她重拾信心的是刘阳，“即便做科研再苦、再不出成绩，他都认为这是最完美的工作，也是他最喜欢的事，他的动力完全是自发的。”在爱人的感染下，“从那开始我发现自己对临床设计特别感兴趣”，郑盼一头扎进临床试验中去。 驶入未知的海，少年时代沉淀的扎实与严谨成了郑盼前行的指北星。Ⅰ期临床结束后CD24Fc在安全性和毒性上都表现出出奇的稳定，郑盼将这归功于进入人体试验前动物模型上的大量积累，“从90年代初研究CD24这个靶点开始，二十多年的反复验证让这款药物特别的扎实。” 经过几番调整，恶性血液疾病最为常见的并发症移植物抗宿主病成为CD24Fc第一个Ⅱ期临床适应证。选择GVHD作为适应证不单单因为分析可能的药物效果，临床试验的设计的优劣也被充分考量了进去。 2014年，CD24Fc第一个人体临床试验正式开始，主要，用于监测药物的毒性安全性。当时，作用机制存在不少相似之处的CD28靶点刚刚报出致死事件，为CD24Fc的首次试验徒增几分紧张感。“我们一直守在家里，直到第二天医生告诉我们病人没有事，一颗悬着的心才放下来。” 郑盼在临床试验上则越发精进。从临床试验启动开始，她便紧盯着不放松。“当时每个星期我都会跟负责试验的临床医生进行沟通，从他们的口中了解患者用药之后的变化如何，了解患者的感受，虽然试验是随机双盲进行的，但从显而易见的表现中，我们能清晰的感觉到这个药物是管用的。”如今回顾，郑盼认为“从Ⅰ期试验开始的双盲随机”恰恰是临床试验设计中最为巧妙的地方。 移植物抗宿主病在骨髓移植后有极高的发病率，特别是接受异体骨髓移植的患者中有50%以上的几率会出现Ⅱ级以上的移植物抗宿主病反应，其中20%的患者会在发病后的100天内死亡。因为GVHD往往过于急性，临床试验的时间也仅圈定在100天之内。“我们看着入组患者成对增加，20、21、22…他们都活了下了，即便是180天之后他们仍然活着，这让我们相信CD24Fc是真的管用。” 2017年，协和百年校庆。再次回到校园的郑盼也解开了当年的心结，“那时我们临床Ⅱa的试验接近尾声，结果非常成功，我想我终于可以通过公司的产品回报自己血液学的导师的教导了。”之后完成的两个Ⅱ期临床试验显示，在骨髓移植的第一个月，CD24Fc双周间隔给药3次，不仅完全避免了重度急性移植物抗宿主病的发生，同时还降低了白血病的复发，显著提高骨髓移植的总生存率。GVHD之外CD24Fc在针对新冠重症患者的临床中同样表现优异。再后来便有了与默沙东之间的故事。 如今CD24Fc都已经成为过去式，但无论对昂科还是郑盼的脚步都没有停下。昂科免疫在广州成立了新的公司，有新的肿瘤治疗项目（新一代CTLA-4抗体ONC-392）启动，郑盼依然没日没夜，扎实严谨地工作。纵使方式改变，但“医”者仁心帮助患者的初衷始终未变。
本文来源：E药经理人 作者：谭安洋
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E药经理人
2021-04-10 06:15
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我们沟通的很顺畅
电话已拨通，无人接听
这个电话号码是空号