近日,由我国军事医学科学院高月院士和中国中医科学院屠呦呦研究中心王继刚教授等专家领导的研究小组的一项新成果有望为顺铂联合治疗肿瘤带来更好的治疗方案。研究人员发现了一种顺铂治疗诱导肾损伤的新机制,并运用我国研制的中药淫羊藿素(阿可拉定)药物组合,可以有效减弱这种肾损伤的副作用,并能显著增强顺铂抗肿瘤的效果。这项研究成果于2025年11月30日发表在《Advanced science》)杂志上。
顺铂是一种广泛应用临床的抗肿瘤化疗药物,但因脱靶毒性(尤其是肾毒性)而限制了其应用,过去对顺铂诱导肾毒性的作用机制尚不清楚。研究者通过整合多组学方法揭示了顺铂肾毒性的机理是可直接与线粒体蛋白结合,导致代谢功能障碍并损害线粒体呼吸。此外,顺铂还诱导了线粒体活性氧(ROS)的产生,激活了核转录因子(Nf kB)通路及其下游炎症效应因子,最终产生肾功能受损。顺铂联合淫羊藿素(阿可拉定)能够有效减少活性氧ROS的积累,抑制Nf kB的激活和炎症反应,恢复线粒体的代谢稳态。研究还发现在动物体内淫羊藿素(阿可拉定)不仅能够改善顺铂引起的肾损伤,还可以有效抑制肿瘤生长,减少肿瘤细胞增殖,显著增强其抗肿瘤效果,这一发现有望为顺铂的联合治疗带来更好的治疗策略。
“这代表着新机制的研究为克服顺铂的毒副作用向前迈出了一大步,但接下来的挑战是如何将这些研究成果转化为临床应用。”北京盛诺基医药科技股份有限公司董事长孟坤说,“这是公司下一步努力的方向和驱动力。”
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