2021肿瘤新药数据卡——伏美替尼

基于医药魔方NextPharma数据库、NextMed数据库及公开信息，医药魔方Med特别推出“肿瘤新药数据卡”，为大家介绍国内上市肿瘤新药的一些关键信息，供大家参考。

伏美替尼

Q1

基本信息

伏美替尼（furmonertinib/AST2818，艾弗沙）是一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），为艾力斯医药自主研发的1类小分子靶向药。该药于2019年11月提交附条件批准上市申请，并以“具有明显治疗优势创新药”为由被CDE纳入优先审评，2020年3月3日获NMPA正式批准，是继阿美替尼后第二个获批上市的国产三代EGFR-TKI药物。

伏美替尼基于奥希替尼进行了结构修饰，针对苯环上甲氧基取代进行优化，使用2,2,2-三氟乙基替代甲基，同时引入N原子，涉及到同系物替换和电子等排体理论。

Q2

上市背景

我国NSCLC患者EGFR敏感突变率约为50%，这类患者常规使用第一/二代EGFR-TKI治疗。但多数患者在接受治疗一年左右出现耐药和疾病进展，其中约60%的患者为EGFR T790M耐药突变，这类患者目前最有效的治疗药物为第三代EGFR-TKI。

此前，阿斯利康的奥希替尼于2017年3月22日获NMPA批准上市，并在2018年纳入乙类医保。豪森药业的阿美替尼在2019年4月申报上市，被纳入优先审评，2020年3月获得NMPA批准上市，也于2020年12月被纳入新版医保。

相关阅读：EGFR T790M抑制剂对比 ：奥希替尼 vs 阿美替尼 vs 伏美替尼

Q3

适应症

伏美替尼在国内获批的适应症为：针对既往 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在 EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。

靶向EGFR T790M突变相关药品全球研发进度

Q4

治疗费用

已上市的三代EGFR-TKI中，近日公布的奥希替尼（80mg/片）一线、二线适应症的医保支付价格为186元，相比谈判前（510元）降价63.53%；阿美替尼（55mg/片）二线适应症的医保支付价格为176元，相比谈判前（490元）降价64.08%；协议期至 2022年12月31日。

财报显示，奥希替尼2020年全球销售额为43.28亿美元，增幅高达36%，为阿斯利康的增长做出了首屈一指的贡献。

目前，伏美替尼中国上市价格还未正式公布，其定价策略将成为重要看点。

Q5

循证数据及核心临床

ASCO 2020上公布的多中心单臂Ⅱb期（ALSC003）研究显示，220例经一/二代EGFR-TKI治疗后进展或初治T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC患者接受伏美替尼治疗，ORR为74.1%（编者注：ASCO会议摘要中ORR数据为73.6%，正式公布为74.1%），中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月。彼时，伏美替尼对CNS患者的ORR为65.5%，mPFS为11.6月。

伏美替尼疗效数据(来源：NextMed数据库)

WCLC2020上公布的来源于I/II期剂量扩展CNS患者的研究数据则显示，80mg剂量组ORR为60.0%，mPFS在中位随访9.6个月内未达到（8.3，NR）。ORR在不同剂量中的数据如下图所示。

伏美替尼I/II期剂量扩展CNS患者数据(来源:WCLC2020)

安全性方面，209名患者（95.0％）有至少一种不良事件（AE）发生，大部分为1-2级且耐受性良好。常见不良反应包括转氨酶升高、上呼吸道感染、咳嗽（发生率均在15%左右）。腹泻的发生率较低（6.0%），≥3级的腹泻为0.4%。19.1％的患者发生了3-5级AE，最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高（n=4）。

值得注意的是，伏美替尼对比吉非替尼一线治疗晚期或转移性NSCLC，以及针对EGFR 外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变局部晚期或转移性NSCLC的一线治疗均处于III期临床试验阶段。2021年1月12日，还获得II-IIIA期NSCLC术后辅助治疗的III期临床批准。

伏美替尼对比吉非替尼一线治疗的关键信息（来源：NextClinTrial数据库）

Q6

指南推荐

CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2020年版）

2020年CSCO指南中，奥希替尼用于EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗推荐级别被上调为I级推荐（1A类证据）；对于经一/二代EGFR-TKI治疗失败再次活检T790M阳性的广泛进展患者，奥希替尼同样为I级推荐（1A类证据）。

2020年CSCO指南新增阿美替尼Ⅱ级推荐用于存在T790M突变的经一代或者二代EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC二线治疗。

可以预见随着伏美替尼的加入，EGFR T790M肺癌领域治疗格局也将再次发生改变。

EGFR 突变非小细胞肺癌的治疗