贝达药业三代EGFR抑制剂申报上市，四代获批临床

3月4日，CDE官网显示，贝达药业1类新药甲磺酸贝福替尼胶囊（BPI-D0316）上市申请正式获CDE受理。拟用于治疗既往使用EGFR-TKI耐药后产生T790M突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

甲磺酸贝福替尼胶囊是一种第三代EGFR-TKI，含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，属于“境内外均未上市的创新药”，其注册分类为化学药品1类，其有望用于治疗具有T790M突变及其他突变的EGFR阳性肺癌患者。

此次申报药品注册依据是贝福替尼胶囊在 EGFR 突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中开展的一项多中心、开放、单臂 II 期临床研究结果，该研究评估了贝福替尼在既往接受一代或二代 EGFR-TKI 治疗后产生耐药且 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性。共有290 例受试者纳入研究，数据截止日期为 2020 年 10 月 18 日。

研究结果显示贝福替尼胶囊 75-100mg 治疗既往使用 EGFR-TKI 耐药后产生 T790M 突变的局部晚期或转移性 NSCLC 患者，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为 64.8%，疾病控制率（DCR） 为 95.2%。颅内客观缓解率（iORR）为 52.9%，颅内疾病控制率（iDCR）为 97.1%， 提示 贝福替尼胶囊对颅内病灶同样具有较好的疗效。从数值上看，贝福替尼胶囊的整体疗效和颅内疗效均与其他三代 EGFR-TKI 基本一致。无进展生存期 （PFS）数据尚未成熟。

安全性方面，贝福替尼胶囊安全耐受性良好，尽管大部分患者均会发生不良反应，但大多为1级或2级，最常见的不良反应为血小板减少症、头痛、白细胞计数降低等。最常见的3级及以上不良反应为血小板减少症，不良反应经暂停用药和/或对症治疗等可恢复或缓解，提示 BPI-D0316 胶囊的不良反应可耐受可控、转归良好。

在中国，NSCLC患者的EGFR突变比例高达39.8%，而耐药性已经成为EGFR-TKI面临的主要问题，超过半数的EGFR突变NSCLC患者在接受第一或第二代EGFR-TKI治疗后发生了T790M突变，15%的EGFR突变NSCLC患者在接受第三代EGFR-TKI治疗后发生C797S突变。甲磺酸贝福替尼胶囊将有望与已上市的盐酸埃克替尼片(第一代EGFR-TKI)、在研的BPI-361175(第四代EGFR-TKI)、在研的MCLA-129(EGFR/c-Met双特异性抗体)、在研的BPI-21668(PI3Kα抑制剂)组合发力，共同解决EGFR靶点耐药难题，延长患者的总体生存期。

值得注意的是BPI-361175(第四代EGFR-TKI)也已于昨日获批临床。

2018年12月，贝达药业与益方生物科技(上海)股份公司达成合作，共同拥有贝福替尼在中国大陆、香港和台湾地区(“合作区域”)的知识产权，并独家拥有在合作区域研发、制造和商业化贝福替尼的权利。贝达药业还可以分享贝福替尼合作区域外销售的一定比例的经济权利。

目前国内已有3款三代EGFR-TKI获批上市，分别是阿斯利康的泰瑞沙(一线、二线)、豪森药业的阿美乐(二线)以及艾力斯医药的艾弗莎（二线）。艾力斯医药的艾弗莎（二线）就在昨日刚刚获NMPA批准上市。