治疗脱发！礼来JAK抑制剂 III 期研究成功

3月3日，礼来和 Incyte 联合宣布JAK抑制剂巴瑞替尼治疗成人重度斑秃(AA)的III期研究（BRAVE-AA2）达到积极顶线结果。两个剂量组巴瑞替尼 （2mg和4mg，每日1次）在第36周时均达到主要疗效终点，与安慰剂相比，头皮毛发再生有了统计学上的显著改善。该研究的详细结果将在即将召开的医学会议上公布。巴瑞替尼是首个在治疗AA的III期试验中证明可促使毛发再生的JAK抑制剂，目前还没有被FDA批准治疗斑秃的药物。

巴瑞替尼在BRAVE-AA2研究中的安全性结果与在类风湿关节炎(RA)和特应性皮炎(AD)患者中的既定安全性一致。无死亡、主要不良心血管事件(MACE)或静脉血栓栓塞事件(VTEs)的报告。

BRAVE-AA2研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入了546例头皮脱发≥50%（SALT评分≥50）和严重AA症持续至少6个月但不超过8年患者。包含了来自中国、韩国、日本、巴西、澳大利亚、阿根廷、美国等世界上多个国家的患者人群。RAVE-AA2研究是首个在AA患者中获得阳性结果的III期研究，其用于治疗AA中另一项III期研究数据也将于今年上半年获得。

巴瑞替尼结构式

巴瑞替尼是一种口服JAK抑制剂，由Incyte开发并授权给礼来，商品名为Olumiant，目前已在包括美国在内的全球70多个国家获批用于治疗成人中重度活动性类风湿性关节炎（RA）。在欧盟和日本获批用于治疗成人中重度特应性皮炎(AD)。此外，巴西替尼正在开展治疗系统性红斑狼疮(SLE)、幼年特发性关节炎(JIA)和COVID-19的研究。

巴瑞替尼片已于2019年6月在中国获批上市用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者。礼来也已在中国开展巴瑞替尼片治疗重度及极重度成人斑秃（AA）的III期研究。

此前辉瑞JAK3抑制剂PF-06651600片（ritlecitinib ）治疗斑秃适应症已于12月12日被CDE纳入突破性疗法，一项针对中重度斑秃患者开展的安慰剂对照II期临床研究结果显示，治疗24周后，PF-06651600组患者SALT（脱发严重程度评分（0~100分）分数越高，脱发越严重）较基线下降32.5分而安慰剂组仅下降1.41分。2018年9月，PF-06651600用于治疗斑秃的适应症获FDA突破性疗法认定，目前，治疗斑秃的Phase III 临床研究(NCT04006457,NCT03732807)正在进行当中。

除此之，外恒瑞的JAK1抑制剂SHR0302片、苏州泽景的JAK1/2/3抑制剂盐酸杰克替尼片/乳膏、Concert 公司的JAK1/2抑制剂氘代芦可替尼均已开展治疗斑秃的临床研究。

来源：医药魔方NextClinTrial

斑秃(AA)是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发。临床表现为头皮突然发生的边界清晰的圆形斑状脱发，轻症患者大部分可自愈，约半数患者反复发作，可迁延数年或数十年。少数患者病情严重，脱发可累及整个头皮，甚至全身的被毛。AA临床上可分为多个类型：其中，全秃指所有头发均脱落，普秃指全身所有毛发均脱落。AA的病因尚不完全清楚，目前认为AA是由遗传因素与环境因素共同作用所致的毛囊特异性自身免疫性疾病。可发生于任何年龄，中青年多见，无明显性别差异。流行病学研究显示我国AA的患病率为0.27%。