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O药、Rova-T折戟SCLC与何人说?

2021-03-08 19:34 1223

基于PubMed、Clinicaltrials.gov以及NextMed数据库,2021年2月的《MedWatch-肺癌研究月报》共筛选出10项值得关注的肺癌重磅临床研究(以期刊发表为准,未纳入学术会议披露的相关研究)。其中,包括首个双免疫(O+Y)新辅助治疗NSCLC的II期随机NEOSTAR试验,首个抗PD-1联合多靶点抗VEGFR-TKI(信迪利单抗+安罗替尼)一线治疗NSCLC的Ib期研究,以及靶向ALK/MET/EGFR exon20ins的重要突破(涉及劳拉替尼、卡马替尼、Mobocertinib );此外O药和Rova-T针对复发SCLC二线治疗的两项III期研究均以失败告终。摘选关键信息见下,供诸君参考。


1. 纳武利尤单抗±伊匹木单抗新辅助治疗可手术NSCLC患者:2期随机NEOSTAR研究结果


CheckMate-227研究显示,Nivo+ipi双免疫治疗用于一线转移性NSCLC时可显著延长患者总生存期,然而尚不清楚该联合治疗对可手术切除NSCLC的免疫微环境的影响。2月18日,Nat Med报道了Nivo+ipi用于可手术NSCLC新辅助治疗的2期随机NEOSTAR试验的结果。



研究结果显示,在可手术的NSCLC患者中,纳武利尤单抗+伊匹木单抗新辅助治疗可有效增强患者的病理反应、肿瘤免疫浸润和免疫记忆,建议进一步的研究。


详细报道:主要病理学缓解近50%!首个O+Y新辅助治疗NSCLC的II期试验发表,“去化疗时代”更近一步?


2. Mobocertinib (TAK-788) 用于既往已治疗EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的活性及安全性:一项1/2期临床研究结果


表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变(EGFRExon20 ins+)晚期NSCLC的预后较差,这类患者对目前可用的EGFR-TKI及化疗获益有限,尚无针对EGFR Exon20 ins阳性晚期NSCLC的靶向疗法上市。目前针对此类患者主要的在研药物有:



2月25日,CancerDiscov报道了Mobocertinib用于EGFRExon20 ins+晚期NSCLC患者的1/2期临床试验的结果。



Mobocertinib的常见的不良事件和poziotinib类似,都是EGFR WT驱动的相关毒性,如腹泻、皮疹等。


3. 西米普利单抗单药用于一线治疗PD-L1≥50%的晚期NSCLC:一项多中心、开放标签、全球性、3期随机对照临床试验


2月13日,Lancet报道了EMPOWER-Lung 1研究的结果。EMPOWER-Lung 1研究是一项开放标签、随机、多中心的III期试验,纳入710例不适合手术切除或现有放化疗方案、在接受现有放化疗方案后进展的局部晚期IIIB/C期NSCLC患者,或既往未经治疗的转移性IV期NSCLC患者,所有患者均有PD-L1高表达(≥50%)。



相比K药和T药:


在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中,与化疗相比,Cemiplimab单药治疗显著提高了OS和PFS,为这一患者群体提供了一种潜在的新的治疗选择。


详细报道:西米普利单抗Ⅲ期EMPOWER-Lung 1研究:PD-L1高表达晚期NSCLC一线治疗或再添新翼


4. Ⅲ期NSCLC患者接受放化疗后使用度伐利尤单抗的四年生存期:PACIFIC研究的最新进展


2月19日,JTO报道了PACIFIC研究的四年随访临床结果。PACIFIC研究是一项随机Ⅲ期临床研究,针对不可切除、接受同步放化疗后未进展的III期NSCLC患者。既往结果显示,Ⅲ期NSCLC患者在根治性放化疗后使用度伐利尤单抗(durvalumab)巩固治疗,可以显著改善患者的PFS和OS。



5. 度伐利尤单抗巩固治疗在EGFR及HER2突变的不可切除III期NSCLC患者中的作用


尽管度伐利尤单抗巩固治疗在不可切除的III期NSCLC取得了进展,但并非每个患者都能从中获益。2月1日,JTO报道了一项回顾性研究,发现了预测度伐利尤单抗在III期NSCLC疗效的标志物。


研究纳入了36例不可切除的III期NSCLC患者,他们都在根治性放化疗后接受了durvalumab巩固治疗。研究发现,有14位在ERBB家族基因有突变,包括11个EGFR和3个ERBB2。ERBB2/EGFR肿瘤突变人群更可能是非吸烟者;而在年龄,性别,PD-L1表达和既往化疗方案类型上相似。与EGFR/ERBB2野生型队列相比,ERBB2/EGFR突变人群的无病生存期明显缩短(7.5个月vs NR,p = 0.04)。


该回顾性研究显示,durvalumab巩固治疗在ERBB2/EGFR突变型肿瘤患者中疗效较差,但需在前瞻性研究中对此进行验证,并为ERBB2/EGFR突变的III期NSCLC制定其他治疗方案。


6. 信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的Ib期研究


既往IMpower150等多项研究已经证实,免疫检查点抑制剂(ICI)与抗血管生成治疗具有协同效应,但ICI联合抗血管生成络氨酸激酶抑制剂用于晚期NSCLC患者的证据仍然很少。JTO发布了一项Ib期临床试验的结果,提供了信迪利单抗(PD-1抑制剂)与安罗替尼(抗VEGFR-TKI)作为晚期NSCLC一线治疗的疗效和安全性。



安全性方面,信迪利单抗+安罗替尼的≥3级不良事件发生率为54.5%,以3级高血压为主(9.1%)。未观察到4级治疗相关不良事件(TRAEs),发生1例5级免疫相关肺炎。


该研究是第一个评估抗PD-1抗体联合多靶点抗VEGFR-TKI用于一线治疗NSCLC患者的研究。结果显示,信迪利单抗+安罗替尼在未治晚期NSCLC中有显著的抗肿瘤活性,且安全性可耐受,是一种新的无化疗的治疗方案。


7. 纳武利尤单抗用于二线治疗复发性小细胞肺癌:CheckMate-331研究


SCLC是一类侵袭性很强的疾病,目前尚无一种治疗手段可以产生持久的疗效。免疫检查点抑制剂已经证明在治疗复发性SCLC上有效,CheckMate-032研究显示,纳武利尤单抗三线治疗复发性SCLC,主要终点ORR达到11.9%(N Ready. JTO.2019),基于该研究,FDA批准纳武利尤单抗用于三线治疗转移性SCLC(至少接受过铂类化疗+另一线治疗)。


然而,另一项纳武利尤单抗二线治疗复发性SCLC(至少接受过一线含铂化疗)的CheckMate-331(NCT02481830)研究却遭遇了失败。2月1日,Ann Oncol报道了该研究的结果:



虽然纳武利尤单抗未显著延长患者的OS,但是对于既往铂类化疗耐药的患者,Nivo降低了29%的死亡风险(mOS 7.0 vs 5.7,HR 0.71)。


8. Rova-T对比拓扑替康二线治疗DLL3高表达的小细胞肺癌(SCLC)的疗效和安全性:3期TAHOE研究结果


广泛期SCLC在标准的一线化疗后很快复发,目前标准的二线治疗方案为拓扑替康,但是疗效不尽人意。抗体偶联药物(ADC)是一个治疗SCLC的策略,利用单抗精准靶向肿瘤细胞并选择性的输送细胞毒药物。DLL3(Deta-like protein 3)是一种非典型Notch受体家族配体,在大于80%的SCLC和神经内分泌癌中表达,但在正常成人组织中几乎检测不到。


Rova-T(Rovalpituzumab tesirine)是一种原研抗体偶联药物,由靶向DLL3的IgG1单抗与具有DNA毒性的吡咯苯并二氮杂卓(PBD)偶联组成。在I期临床研究中,Rova-T治疗复发性SCLC的客观缓解率(ORR)和临床收益率(CBR)分别为31%和58%,并且在DLL3表达≥50%患者中获得5.8个月的中位OS。在II期TRINITY研究中,Rova-T后线治疗DLL3表达的SCLC的ORR为12.4%,中位OS为5.6个月。


2月16日,JTO报道了Rova-T治疗SCLC的III期临床研究TAHOE的结果:



相比目前标准的二线化疗拓扑替康,ROVA-T在小细胞肺癌患者中表现出较差的OS,且浆膜积液、光敏反应和周围水肿等不良反应的发生率较高。基于该研究的结果,研究者停止了患者招募。


9. 劳拉替尼对二代ALK-TKIs治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者具有显著的颅内外抗肿瘤活性


2月24日,Ann Oncol报道了一项II期研究的结果。研究表明,劳拉替尼对二代ALK-TKI治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者具有显著的颅内外抗肿瘤活性。



以上结果表明,劳拉替尼具有显著的颅内外抗肿瘤活性且安全性可控,为二代ALK-TKIs治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者提供了有效的治疗选择。


10. 一项Ⅱ期临床研究显示卡马替尼对接受过克唑替尼治疗的MET突变NSCLC具备抗肿瘤活性


2月2日,JTO发布了一项Ⅱ期临床研究,结果显示卡马替尼对克唑替尼经治的MET突变NSCLC具备抗肿瘤活性。


研究所纳入的20例患者均为MET扩增或MET14外显子跳跃的晚期NSCLC患者,在入组前均使用过克唑替尼治疗,其中3人曾接受其他MET抑制剂的治疗。患者入组后予以400mg卡马替尼一天两次治疗。


结果显示,克唑替尼和卡马替尼治疗的中位间隔时间为22天(范围4~374天),接受卡马替尼治疗的患者ORR为10%(2例),14例患者出现疾病稳定(SD),DCR为80%。在因不耐受克唑替尼而停止治疗的5例患者中,DCR为83%,其中2例患者的病灶缩小25%和28%。在4例可测量的脑转移患者的颅内肿瘤的DCR为100%。总体的中位PFS和OS分别为5.5个月(95%CI:1.3-11.0)和11.3个月(95%CI:5.5-未达到)。在卡马替尼治疗的过程中,患者血浆中可观察到新的且持续存在的MET和MAPK信号通路改变。


研究结果显示,可能由于耐药机制的重叠,使得卡马替尼对克唑替尼经治MET突变NSCLC具备中度抗肿瘤活性。


关于NextMed数据库

NextMed是一个创新的知识数据库,专注于未满足的临床需求,收集并整合临床指南、临床试验和学术文献数据,构建起独特的适应证图谱和循证数据标准,当前收录全部肿瘤领域内的疾病、治疗、药物安全性、临床试验设计、关键临床结果等数据。NextMed已与医药魔方数据标准打通,并和NextPharma等产品形成良好数据生态,提供临床用药、适应症选择、临床研究分析、药物疗效-安全性-经济性评估等数据。

本文来源:医药魔方Plus 作者:小编
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