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药品

罗氏撤回Tecentriq二线治疗膀胱癌适应症美国上市资格

2021-03-09 18:48 508

3月8日,罗氏宣布在美国自愿撤回Tecentriq(阿替利珠单抗)用于二线治疗接受过含铂化疗的转移性尿路上皮癌(膀胱癌)的适应症。这个决定是罗氏在与FDA咨询沟通后达成的一致结果。



尿路上皮癌是Tecentriq最早获批的适应症,FDA在2016年5月18日基于IMvigor210研究队列2的数据加速批准Tecentriq上市,用于铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌。之后,又于2017年4月17日凭借IMvigor210研究获得FDA加速批准用于一线治疗不适合铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌。


FDA的加速批准程序允许一个新药依据替代终点(比如ORR)附条件获批上市,以满足一些严重疾病的未满足临床治疗需求。加速批准附带的条件一般都是要求一个新药上市后需要在确证性临床试验中证明具有改善患者生存期的益处,然后才能转换为完成批准(full approval),否则就会有被撤销上市资格的可能性。IMvigor211研究和IMvigor130研究就是Tecentriq能否在膀胱癌二线治疗和一线治疗适应症上获得完全批准的关键。


但是罗氏在2017年5月10日更新发布的一项IMvigor211研究结果显示,Tecentriq用于含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者(PD-L1高表达)相比化疗未显示总生存期获益(11.1 vs 10.6个月,HR=0.87)。此失利消息一出,即有人认为FDA可能会评估是否让Tecentriq继续留在市场上。但是FDA随后决议继续保留Tecentriq的二线/一线适应症,直到IMvigor130研究继续进行获得最终结果再做决定。


不过2018年7月,IMvigor130研究的数据检测委员会发现,初治的不适合顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者接受Tecentriq单药一线治疗,PD-L1低表达的肿瘤患者中存活率下降,FDA由此对Tecentriq、Keytruda一线治疗膀胱癌作为了PD-L1表达阳性的限制。2020年5月,罗氏在Lancet杂志上公布了IMvigor130研究的积极结果,Tecentriq+化疗相比化疗改善了mPFS(8.2 vs 6.3个月)。


罗氏此次在美国主动撤回Tecentriq二线治疗膀胱癌的适应症,一方面是因为临床数据确实不支持,需要遵照加速批准的规则,另一方面也是考虑到膀胱癌的二线治疗临床需求近年来随着一些first in class新疗法的获批也得到了满足,比如Seagen公司开发的首个靶向Nectin-4的抗体偶联药物Padcev,这是第一个在临床试验中证明对铂类化疗和PD1/PDL1治疗失败的尿路上皮癌有效的药物,以及强生开发的首个FGFR抑制剂erdafitinib,作为二线疗法的确证ORR达到40%,均丰富了临床治疗选择。


Tecentriq的2020年全球销售额达到27.38亿瑞士法郎,膀胱癌是其相比其他PD-1/PD-L1药物最有优势的一个领域,因为二线和一线治疗均是Tecentriq最早获批。不过此次撤回二线的适应症对Tecentriq的业绩影响相对有限,因为Tecentriq目前也有了非小细胞肺癌、小细胞肺癌、三阴乳腺癌、肝癌这些大适应症的人群支撑。


此前全球共有6款PD-1/PD-L1药物获批用于膀胱癌,因为Imfinzi和Tecentriq在美国先后自主撤回二线用药的适应症,也就意味着膀胱癌二线免疫治疗少了2个玩家,那么当前参与膀胱癌适应症竞争的PD-1/PD-L1药物主要是Tecentriq(一线)、Opdivo(二线)、Keytruda(二线/一线)、Bavencio(二线/一线维持治疗)、百泽安(二线)。上述药物当中百泽安仅在中国获批,Opdivo尚未获批一线用药,Keytruda一线疗法的III期KEYNOTE-361研究(Keytruda+化疗 vs 化疗)同样遭遇失败,未来对罗氏挑战最大的可能就是Bavencio。


2020年1月6日,Bavencio在III期JAVELIN Bladder 100研究预定的中期分析中达到了主要终点。在700例初治的接受诱导化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中,作为化疗后一线维持疗法,avelumab+最佳支持治疗(BSC) vs BSC显著改善了患者的总生存期(21.4 vs 14.3个月,HR=0.69),而且而且这种统计学显著性差异在所有患者和PD-L1阳性亚组患者中均有体现。Bavencio是首个成功改善晚期尿路上皮癌患者总生存期的一线免疫疗法。


Bavencio已经在2020年6月被FDA批准用于一线维持治疗含铂化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者,由此带动了Bavencio的2020年销售额出现明显增长,达到1.56亿欧元。



罗氏表示在接下来几周内将会配合FDA完成该适应症在美国的撤回程序,并不会影响到Tecentriq在其他已获批的适应症。对于一些正在接受Tecentriq治疗的转移性膀胱癌患者,建议咨询自己的医疗护理人员后确定下一步的治疗方案。


罗氏首席医学官及全球产品开发负责人Levi Garraway表示:“加速批准程序能够帮助一些难治癌症患者有机会更早接受到前沿疗法,尽管撤回Tecentriq用于接受过含铂化疗的转移性尿路上皮癌患者这一决定令人失望,但是Tecentriq依然在多种类型癌症上证明了临床益处,对许多患者来说仍是非常有价值的治疗选择。”

本文来源:医药魔方Plus 作者:小编
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