LAG-3 疗法获FDA快速通道资格，一线治疗头颈部鳞状细胞癌

4月8日， Immutep宣布其核心在研产品eftilagimod alpha (IMP321)已获得美国FDA授予的一线治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的快速通道资格。

LAG-3蛋白广泛表达于肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)和细胞毒性T细胞，对抗原呈递细胞(APC)具有正向调节作用。而Immutep公司开发的eftilagimod alpha是一种潜在“first-in-class”可溶性的LAG-3蛋白，通过与APC表面的主要组织相容性复合体 II（MHC II）结合，介导抗原呈递细胞(APC)和CD8 T细胞的激活，从而增强免疫系统对癌细胞的杀伤作用。

eftilagimod alpha结构

与抗LAG-3抗体不同，eftilagimod alpha是一种MHC II激动剂，主要通过增强APC细胞活性，从而达到促进、维持CD8 + T细胞效应和激活多种免疫细胞亚群的目的。而抗LAG-3抗体为免疫检查点抑制剂，主要通过增强已存在的CD8 T细胞的细胞毒性，达到肿瘤杀伤效果。

eftilagimod alpha作用机制不同于抗LAG-3抗体

FDA此项资格的授予是基于对代号为TACTI-002的II期临床研究Part C数据分析结果。该研究评估了efti联合KEYTRUDA(帕博利珠单抗)二线治疗此前未接受过PD-1/L1治疗的HNSCC患者疗效。2020年11月在癌症免疫治疗学会(SITC)会议上公布的中期临床数据显示，28例接受efti联合KEYTRUDA治疗患者的总缓解率(ORR)约为36%，其中疗效可评估患者ORR约为44%。

2021年3月16日，Immutep与默沙东达成二次合作，共同开展一项新的II期临床研究（TACTI-003），以评估efti联合KEYTRUDA一线治疗HNSCC疗效。预计将于2021年年中启动。