首个！国产PD-1，宣布大动作

▍来源/赛柏蓝

▍作者/知微

随着首个国产PD-1赴美提交上市申请，一场全球范围内适应症争夺战，即将拉开帷幕……

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首个国产PD-1，赴美上市

近日，君实生物宣布，已于近日向美国FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌（NPC）的生物制品许可申请（BLA）。

自此，特瑞普利单抗成为首个向美国FDA提交上市申请的国产抗PD-1单抗。

2020 年 9 月，特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌获得 FDA 突破性疗法认定。由于获得该突破性疗法认定，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌的 BLA 可向FDA 滚动提交并获得滚动审评（Rolling Review）。滚动审评是指药企在申请新药上市许可时，可以将申报文件分批次提交 FDA 进行审评，而无需等待申报文件全部完成后才向 FDA 提交申请，此举可缩短新药的审评周期。

2021年2月，君实生物与Coherus就特瑞普利单抗在美国和加拿大的开发和商业化达成合作，双方计划在未来三年内向FDA递交更多特瑞普利单抗的新适应证上市申请，用于治疗包括非小细胞肺癌（NSCLC）在内的多种罕见或高发癌症。

资料显示，特瑞普利单抗已经在中、美等多国开展了覆盖超过15个适应症的30多项临床研究，研究成果正在加速转化为适应症上市。

在国外，特瑞普利单抗已在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤领域获得美国食品药品监督管理局授予1项突破性疗法认定、1项快速通道认定和3项孤儿药资格认定。后续适应症逐渐获批将使特瑞普利单抗维持同类竞争力。

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孙飘扬：PD-1重复最多

目前，全球共有10个PD-1/PD-L1单抗药物获批上市，除了人们耳熟能详的K药和O药外，还有2018年9月上市的第三款药物Libtayo。数据显示，2019年三款PD-1单抗药物的销售额分别为80.1亿美元、110.8亿美元和2.1亿美元，加上目前上市的Tecentriq（19.3亿美元）、Imfinzi（14.7亿美元）、Bavencio（1.1亿美元）三大PD-L1品种，研究机构预测，随着适应症的获批和新药上市的加速，未来PD-1/PD-L1的销量将保持23.4%的年复合增长率，2025年有望达到500亿美元。

西南证券杜向阳团队认为，国内的PD-1单抗呈现扎堆研发的状态，按照肿瘤部位分类的24个类型的肿瘤，其中竞争最激烈的是前四大肿瘤：肺癌、胃癌、肝癌、食管癌，每个适应症均有超过10家在研；淋巴瘤等5个肿瘤竞争激励程度中等，每个肿瘤有超过4家在研；9个部位的肿瘤没有PD-1单抗在研。预计接下来将获批大适应症的是信迪利单抗、特瑞普利单抗，2021年将成为大适应症获批的高峰年份。

一定程度上，PD-1领域「高水平重复建设」的问题在业内被反复提及。昨日，在2021"声音•责任”医药卫生界人大代表政协委员座谈会”上，全国人大代表、江苏恒瑞医药集团有限公司董事长孙飘扬也表示：PD-1是最典型的、重复最多的例子——因为PD-1涉及的适应证最广，市场也最急需，企业积极性很高，加上资本的推波助澜，PD-1的泡沫炒得很高。

与国外相比，政策的不同造成了PD-1审批没有那么「热」。他举例：在美国，肿瘤药的设计标准很高，因为PD-1审批快，其次在首家批准后，第二家想继续做，就必须做头对头实验，投入时间和财力都很大，在中国这一门槛设置相对较低，导致多头重复相当严重。

数据显示，全球共有154个PD-1单抗在研，已有8个上市，5个处于申请上市，7个处于III临床阶段。而中国是PD-1研发最为火热的地区，154个PD-1产品中，其中85个由中国企业研发或者合作开发，占比达到55%。预计未来2-3年国内上市的PD-1单抗将达到15个。

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国产PD-1纷纷出海

米内网数据显示，恒瑞的卡瑞利珠单抗、信达的信迪利单抗、君实的特瑞普利单抗2019年国内销售额分别达到10.80亿元、9.97亿元、8.74亿元，2020年销售额（中国公立医疗机构H1销售额+中国城市实体药店全年预测销售额）分别超过23亿元、19亿元、11亿元，三款PD-1合计销售额或达到百亿规模。

2020年底，上述四款PD-1均被纳入国家医保目录，新版目录已于本月1日起全国启动，药企必须面临单支80%以上的降幅，利润空间被较大压缩。因此，四家企业纷纷宣布出海，与海外药企联手，将自己的产品推出国门。其中百济神州将欧美大部分国家的权益授权给诺华，涉及金额为22亿美元首付款/里程碑付款+净销售20%-30%的特许使用费，创下目前国内单品种药物授权交易金额最高记录。

杜向阳团队认为，在国内PD-1单抗竞争激烈，价格下行的情况下，开发海外权益lisence out不失为较好的出路。借助合作方在海外成熟的销售渠道，有机会分享全球PD-1单抗市场。此外，获批大适应症、进入医保以及完善商业推广团队是PD-1大品种的必备特征。

也就是说，随着首个国产PD-1赴美提交上市申请，一场全球范围内展开的适应症争夺战，即将拉开帷幕。